自1994年以来,一直从事水通道蛋白和尿素通道蛋白的分子生物学,细胞生物学,生理学和药理学等研究。在水通道蛋白和尿素通道蛋白的分子克隆,基因结构分析,体外异源表达,转基因动物模型建立,生理功能,病理生理模型,基因治疗,相关小分子药物筛选等方面完成了系列课题。目前进行利尿剂筛选和体内药效学评价等心血管药理学研究。所带领的研究团队在药物筛选、药效学评价和动物模型建立方面具有丰富的研究经验。是天然药物及仿生药物国家重点实验室成员和分子心血管学教育部重点实验室成员。曾获得美国NIH,PKD和AHA基金、中国985专项基金、“重大新药创制”科技重大专项基金、国家自然科学基金和教育部博士点基金资助。在研项目包括科技部国际科技合作专项、国家自然科学基金重点项目、 NSFC/RGC联合科研基金项目、面上项目、企业横向课题等。已发表SCI论文100余篇,被引用次数超过3000次。申报专利7项。<br>科研成果:<br>(1) 首次发现尿素通道蛋白UT-B 可转运水; <br>(2) 建立了尿素通道蛋白家族第一个基因敲除小鼠模型; <br>(3) 发现上皮细胞膜表面矩阵排列蛋白为水通道蛋白AQP4,揭开了一个25年的形态学之谜; <br>(4) 首次克隆了人水通道蛋白4的cDNA和并鉴定了其基因结构和蛋白特性; <br>(5) 以基因敲入手段模拟出人遗传性肾性尿崩症第一个小鼠模型; <br>(6) 成功地建立了水通道1,2,3,4,8的基因敲除小鼠模型; <br>(7) 首次应用表达水通道蛋白AQP1的重组非复制型腺病毒对的尿崩症小鼠模型进行基因治疗; <br>(8) 获得了水通道蛋白和尿素通道蛋白在尿浓缩机制中作用的系统性生理学数据; <br>(9) 发现新的 CFTR突变体改正剂小分子化合物; <br>(10) 证实CFTR在多囊肾发病过程中起重要作用,提示CFTR抑制剂有可能用于治疗多囊肾;<br>(11)发现银杏内酯B可抑制多囊肾囊泡的生成和增大,目前正在进行体内药效学评价;<br>(12)利用高通量筛选获得小分子尿素通道抑制剂,并已发现该化合物在体内具有利尿作用。
工作经历
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北京大学
基础医学院, 教授, 2007-05至现在
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北京大学
药理学系, 教授、博士生导师、系主任, 2007-05至现在
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美国加州大学旧金山分校(UCSF)
医学系, 助理教授, 2003-07至2009-06
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美国加州大学旧金山分校(UCSF)
心血管研究所(CVRI), 助理研究员, 1997-11至2003-06
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美国加州大学旧金山分校(UCSF)
心血管研究所(CVRI), 博士后, 1994-10至1997-10
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白求恩医科大学
免疫学教研室, 副教授, 1993-07至1994-10
教育经历
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白求恩医科大学
免疫学, Doctor, 1990-09至1993-07
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白求恩医科大学
医学遗传学, Master, 1984-09至1987-07
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白求恩医科大学
医学, Bachelor, 1979-09至1984-07