教学方面:<br>《蛋白质结构与酶学》(双语):<br>本课程的重点是准确地翻译理解英文教材的专业核心知识包括氨基酸和蛋白质组成;蛋白质结构;蛋白质研究方法;DNA和RNA以及遗传信息流;基因研究方法;酶:基本概念和动力学;酶的催化机制和酶的调控。<br>《生物技术制药》:<br>生物技术药物不同于传统的化学合成药物和从生物来源的材料中直接提取的药物,而是基因工程和蛋白质工程发展的“机体自身药物”。内容包括生物制药通论(生物技术药物与制药生物技术;药物开发过程;药品制造过程)和 生物药物各论(干扰素;白介素;激素;造血生长因子;凝血和溶血栓药物;抗体药物;疫苗)。<br>《蛋白质工程》(研究生):<br>主要以有关蛋白质立体结构的研究成果为材料,阐释蛋白质分子的螺旋、片层和模体等构件,以及一些典型蛋白质构造与功能的协同和相互作用,探讨蛋白质工程的思路,讨论蛋白质工程在生物药物以及酶的人工进化方面的应用与进展。<br><br>科研情况:<br>1)渗透交联固定化细胞转化氨基酸:<br>分别使用大肠杆菌天冬氨酸酶和假单胞菌的L-天冬氨酸alpha-脱竣酶将反丁烯二酸转化为L-天冬氨酸和L-丙氦酸;根据这两种酶是胞内酶研制出渗透交联固定化细胞的方法,固定化酶的半衰期达到3个月以上,并且在大连制药厂使用固定化细胞填充床式反应器生产。<br>2)原位分离产物的耦合式膜生物反应器: <br> 苯乙酸是青霉素酰化酶水解青霉素生产6APA的副产物和抑制剂,所以设计了原位萃取苯乙酸的中空纤维支撑液膜(Aliquat 336 in butyacetate and n-octanol on microPore PolyPopylene hollow fiber)同另一组固定青霉素酞化酶的中空纤维膜反应器耦合以提高反应效率。 <br>3)对水解酶动力学控制合成途径的强化 <br>青霉素酰化酶利用 D-苯甘氨酸甲酯(PGM)为酰化供体与7ADCA合成头抱力新(Cephafexin), PGM本身水解以及水与 7ADCA竞争去酰化能力是阻碍反应得率提高的关键。酶在反胶束 AOT/isooctane体系中可以克服上述难题;特别还发现了多元醇比如甘油和多乙烯醇等可以强化水相反应的合成途径。 <br>4)表位附加标签的基因工程:<br>金黄色葡萄球菌表面蛋白A与lgG的Fc结合 已发展成为一种广泛应用的表位标签。利用膜表面蛋白凝集素的融合和 GPI锚基使SPA表达于酵母细胞表面,然后使其与脂肪酶(Rhizopus lipase)融合蛋白固定于细胞表面。这种方式可以构建组合生物催化剂。 <br>5)利用噬菌体展示进行酶的定向进化 :<br>虽然青霉素酰化酶需要经过翻译后蛋白质内含子Intein的剪切加工成熟结构,依然利用噬菌体成功地表达并进行可以蛋白质工程。青霉素酰化酶定向进化的目标是扩大底物的特异性和强化转酯化(合成)能力。为此分割酶的底物结合部位和催化部位,设计了将催化活性降低,通过底物亲和力筛选底物特异性的策略,偶联底物一酶-基因的方式应用于酶的蛋白质工程和定向进化。<br>6) 以黏附人血清白蛋白(Human Serum Albumin)和转铁蛋白(Transferin)为策略延长多肽和蛋白质药物体内半衰期:<br>通过噬菌体表面展示技术筛选能与人血清白蛋白结合的肽段,将此类多肽插入到蛋白质药物上,使其保持对受体亲合能力的同时 又具有吸附血清载体蛋白的功能,这种类似缓释药物的机制,可提高双功能的蛋白质药物在血清中的半衰期。<br>7) 影响碳青霉烯类抗生素耐药性金属β-内酰胺酶关键残基的研究 :<br>碳青霉烯类β-内酰胺抗生素包括亚胺培南和美罗培南等,优点是耐丝氨酸β-内酰胺酶,但是近年来发现金属β-内酰胺酶可以使其水解导致耐药性。用生物信息学方法,通过氨基酸序列比对以及结合动力学参数系统分析其结构和功能的关系,确定了结合Zn(Ⅱ)发挥催化作用的保守残基,还发现某些环区也影响碳碳青霉烯类的水解。
工作经历
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美国Sanford-Burnham Medical Research Institute (La Jolla, CA)
研究助理, 2004至2005
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日本京都大学
工学部合成•生物化学专攻, 日本学术振兴会研究员(JSPS Postdoctoral Fellow), 2001至2003
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比利时法语鲁汶大学(Universite Catholique de Louvain-UCL)
Laboratoire de Biochimie Physique et des Biopolymères, 博士后, 2000至2001
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联合国教科文组织(UNESCO)第26次微生物学讲座
日本大阪大学和京都大学, 博士后, 1998至1999
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清华大学
化学工程系生物化工教研室, 博士后, 1996-08至1998-09
教育经历
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大连工业大学
发酵工程, 硕士, 1989-09至1992-03
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华东理工大学
应用化学, 本科, 1985-09至1989-07