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摘要
目的：观察二苯乙烯苷(TSG)如何经GSK-3β途径干预Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型的tau蛋白磷酸化过程。方法：选用24月龄雄性SD大鼠36只，随机分为正常组、假手术组、模型组及TSG低、中、高剂量组(TSG分别为0.033、0.1、0.3 g/kg)，每组各6只。模型组、TSG各剂量组按大鼠脑立体定位图谱选择海马区域注射Aβ25-35溶液致痴呆模型(假手术组注射等体积生理盐水)。经Aβ25-35海马区造模筛选后开始灌胃给药，每组每日灌胃给药1次，连续4周。各组灌胃4周相应药物后，采用HE染色观察大鼠海马和皮层区神经细胞的结构；IHC检测各组大鼠脑组织PKC、PKA蛋白的表达；实时荧光定量PCR检测GSK-3β、PKA、PI3K、PKB、PKC m RNA表达情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GSK-3β、PI3K、PKB、p-tau蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠神经细胞的数量较少，排列较稀疏无序；GSK-3β、PKA m RNA表达水平呈上调趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC m RNA表达水平明显降低(P<0.05);PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05)及PKB蛋白表达水平降低(P<0.01);PKC蛋白在海马及皮层的表达水平均显著降低(P<0.01),PKA蛋白在海马及皮层的表达水平均呈上调趋势(P<0.05);p-tau蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组大鼠神经细胞数量有一定回升；GSK-3β、PKA m RNA表达水平有下降的趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC蛋白及m RNA表达水平明显上调(P<0.05),p-tau相对表达量呈下降趋势(P<0.05)。结论：TSG对Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型海马组织内的GSK-3β、PI3K、PKC、PKB、PKA具有调控作用，通过调节这些因子的表达，抑制tau蛋白过度磷酸化，改善tau蛋白过度磷酸化的现象。
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