脑缺血损伤介导星形胶质细胞血小板激活因子受体变化的初探

作者：范国航; 韩思达; 肖保国; 董强^*

来源：中国临床神经科学, 2022, 30(04): 361-368.

• 缺血性脑卒中
• 星形胶质细胞
• 血小板激活因子受体
• 氧化应激
• 神经保护

目的 探究脑缺血损伤后星形胶质细胞血小板激活因子(PAF)受体(PAFR)的变化及其诱导因素。方法 利用体外培养的原代星形胶质细胞建立氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型；制备小鼠大脑中动脉梗死(MCAO)模型。观察OGD/R和MCAO后不同时程星形胶质细胞PAFR表达水平的变化。分别采用体外H2O2与PAF处理原代星形胶质细胞，予小鼠侧脑室注射不同剂量PAF进行干预，探索缺血损伤后PAFR表达的影响因素和PAFR上调后发挥的生物学功能。用免疫荧光法检测PAFR和PAF的表达水平，Western blot法检测PAFR、凋亡相关蛋白表达水平。结果 经OGD/R处理的星形胶质细胞PAFR表达水平显著上升；MCAO后3 d，模型小鼠星形胶质细胞PAFR表达水平明显增加，7 d后PAFR表达水平有所降低。经H2O2处理的星形胶质细胞PAFR较对照组表达水平明显增加。内源性PAF水平以MCAO后1 d最高，随着时间延长急剧降低，MCAO后3 d近乎基线水平。侧脑室注射PAF与体外PAF干预星形胶质细胞均可诱导PAFR表达。凋亡相关蛋白caspase-3和Bax表达随着PAFR水平的增加而上调，提示PAFR与细胞凋亡存在密切关系。结论 缺血缺氧诱导星形胶质细胞PAFR表达，缺血损伤引起的氧化应激损伤和内源性PAF释放是重要原因。PAFR增加与缺血性脑卒中后细胞凋亡存在密切联系，精准调控PAFR可能成为缺血性脑卒中神经保护的有效策略。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 复旦大学; 神经内科