Siglec-15×CD3双特异性抗体通过介导T细胞抗肿瘤免疫抑制结直肠癌细胞生长

作者：伍远浩; 黄平^*; 李来春

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(04): 638-643.

DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2023.04.008

• 结直肠癌
• Siglec-15
• BiTE
• 抗体
• T细胞

目的:探索Siglec-15×CD3双特异性T细胞衔接子(bispecific T-cell engager, BiTE)是否可以在体内外介导T细胞的抗肿瘤免疫反应，抑制结直肠癌细胞的生长。方法:通过Expi293TM表达系统表达32A1-IgG及32A1-BiTE蛋白；ELISA法检测32A1-IgG及32A1-BiTE与靶蛋白的结合；流式细胞术检测结直肠癌细胞系中Siglec-15的表达；LDH法检测32A1-BiTE介导的T细胞对靶细胞的细胞毒性；小鼠移植瘤模型检测32A1-BiTE对肿瘤的抑制能力；免疫组化法检测肿瘤浸润CD3+ T细胞的含量；流式细胞术检测肿瘤浸润CD8+ T细胞分泌GzmB的水平。结果:得到纯度大于95%的32A1-IgG及32A1-BiTE蛋白；32A1-BiTE对Siglec-15以及CD3均具有较强的结合能力；结直肠癌细胞系SW480、HCT116以及HT-29均高表达Siglec-15;32A1-BiTE可以以剂量依赖的方式介导T细胞对靶细胞的细胞毒性；32A1-BiTE可以有效抑制SW480细胞在小鼠体内的生长(P<0.000 1),增加肿瘤浸润CD3+ T细胞的数目(P<0.000 1),并显著提高CD8+ T细胞的比例(P<0.01)以及其分泌GzmB的水平(P<0.000 1)。结论:32A1-BiTE可以在体内外介导T细胞的抗肿瘤免疫反应，抑制结直肠癌细胞的生长，可能成为一种非常有潜力的结直肠癌治疗药物。

• 单位
  海南省人民医院