摘要

目的 初步探讨内皮抑制素对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法 将30只25~30g的8周龄雄性昆明小鼠随机分为3组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)及内皮抑制素治疗组(EN组)。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型;EN组于术后3h用内皮抑制素(2mg/kg,腹膜内注射)干预,S组和CLP组于同时间点给予等量生理盐水。于术后24 h时收集小鼠血清及肾脏组织(n=6),采用ELISA法测定血清中炎症因子及肾损伤相关指标水平;生化分析仪检测血清BUN及Cr水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;采用比色法检测肾组织MDA含量及SOD活性;采用蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白表达水平。结果 与S组比较,CLP组小鼠肾脏发生明显组织损伤,血清中TNF-α、IL-6水平升高(P<0.01),BUN、Cr、NGAL及KIM 1水平升高(P<0.01),肾脏组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.01),肾脏组织Caspase 3及Bax表达水平升高、而BCL-2表达水平降低(P<0.05);与CLP组比较,EN组小鼠肾脏组织损伤明显减轻,血清中TNF-α、IL-6、BUN、Cr、NGAL及KIM 1水平降低(P<0.01),肾脏组织MDA含量下降(P<0.01),SOD活性增加(P<0.05),肾脏组织Caspase 3及Bax表达水平下降、BCL-2表达水平增加(P<0.05)。结论 内皮抑制素可减轻脓毒症小鼠急性肾损伤,其机制可能与抑制炎症反应、氧化应激及细胞凋亡有关。