Exendin-4对脑缺血再灌注损伤小鼠神经胶质细胞炎症反应抑制作用及机制研究

作者：庞伟; 鲍布和; 赫明萍; 孙晓楠

来源：武警后勤学院学报(医学版), 2021, 30(05): 11-29.

DOI：10.16548/j.2095-3720.2021.05.003

• 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
• Exendin-4
• 脑缺血再灌注损伤
• 神经胶质细胞
• 炎症反应

【目的】探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4(Ex-4)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤小鼠神经胶质细胞炎症反应的抑制作用及其潜在机制。【方法】36只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)以及MCAO联合Ex-4(MCAO+Ex-4)组,每组12只。采用线栓法建立右侧大脑中动脉栓塞模型,再灌注开始即刻腹腔注射Ex-4(10μg/kg)。脑缺血再灌注48 h后分别进行神经功能缺陷评分(modified neurological severity score,mNSS)、脑梗死体积、胶质细胞激活状态以及炎症因子检测。【结果】与Sham组比较,I/R 48 h后MCAO组小鼠神经功能明显受损(8.5±1.5)分vs.(1.6±1.1)分,梗死体积百分比增加(35.3±2.1)%vs.(0.1±0.0)%,梗死区组织中神经胶质酸性蛋白(glial fibrillar acidic protein,GFAP)和Iba-1阳性细胞百分比升高GFAP(32.4±9.0)vs.(6.6±2.8)%;Iba-1(29.8±7.7)vs.(7.1±2.7)%。炎症因子:肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达水平均上升(P<0.01)。与之相反,MCAO+Ex-4组小鼠的mNSS评分(5.1±1.6)分、梗死体积百分比(18.6±1.1)%、GFAP和Iba-1阳性细胞百分比(17.2±6.9)%和(13.3±4.9)%以及上述三种炎症因子均较MCAO组显著降低(P<0.05或P<0.01)。【结论】Exendin-4能够通过抑制神经胶质细胞炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤程度,改善神经功能恢复,有望成为缺血性卒中的潜在治疗药物。

• 单位
  华东医院; 复旦大学; 解放军总医院