摘要
目的:研究左旋多巴(L-dopa)对黑质细胞的神经毒性作用,探讨合理应用L-dopa治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)的方法.方法: 通过6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,采用行为学、细胞凋亡(TUNEL观测法)、原位杂交的方法观察L-dopa小、中、大三种不同剂量[10 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)]在1、3、5、7天不同的作用时间对PD大鼠黑质细胞的毒性作用,以及治疗7天后各项指标的变化.结果: PD大鼠旋转行为、细胞凋亡数、Bcl-2 mRNA随着L-dopa治疗的时间的延长和剂量的增加而增加,P53 mRNA在1天迅速达高峰,此后逐渐下降.除小剂量组外,中、大剂量L-dopa组各项指标均高于对照组(P<0.05),停止治疗7天后,L-dopa治疗各组指标均得到改善.结论: L-dopa能加速PD大鼠黑质细胞凋亡,这种作用受到Bcl-2 mRNA、P53 mRNA调控,小剂量、间隔使用L-dopa能有效减少其神经毒性作用.
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单位神经内科; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 湖北省新华医院