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摘要
目的：探讨雷帕霉素对内皮细胞通透性影响及其在小鼠肺部炎症中的作用。方法：腹腔注射生理盐水、雷帕霉素、法舒地尔以及法舒地尔+雷帕霉素制备四组小鼠模型，检测各组小鼠肺泡灌洗液BALF中总蛋白含量、细胞总数及中性粒细胞的数量、肺组织病理切片及HE染色，采用尾静脉注射Evans blue检测肺血管通透性，检测小鼠肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性。另外体外培养人肺内皮细胞（HuLECs），使用雷帕霉素单独处理或者共处理法舒地尔，检测其跨内皮单层细胞的蛋白（HRP-BSA）渗透性。结果：体外细胞结果显示相比对照组，雷帕霉素增加肺内皮细胞通透性Pa系数升高（P<0.01），且呈浓度依赖性；而法舒地尔可以降低其诱导的肺内皮细胞通透性（P<0.01）。雷帕霉素明显加重小鼠急性肺损伤，表现为肺泡间质增厚并伴有肺泡萎陷以及炎症细胞浸润增多，肺损伤指数上升（P<0.01）。肺血管通透性、BALF总蛋白以及肺组织MPO活性均增加（P<0.01）；预处理法舒地尔逆转由雷帕霉素引起的肺部炎症性损伤。结论：雷帕霉素诱导肺血管内皮细胞通透性增加，促进肺部炎症性损伤，而法舒地尔可以缓解雷帕霉素诱导的肺部炎症损伤。
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