三级淋巴器官（TLO）诱导形成及其在抗肿瘤免疫中的功能研究

作者：陈红; 胡翔; 张惠媛; 胡洪波

来源：四川大学学报（医学版）, 2022, 53(01): 35-42.

• 三级淋巴器官
• 抗肿瘤免疫
• 非经典NF-κB信号通路

目的在体外诱导形成三级淋巴器官(tertiary lymphoid organs, TLO),并评价其在抗肿瘤免疫中的功能。方法利用慢病毒系统在NIH3T3细胞上过表达淋巴毒素-β受体(lymphotoxin-beta receptor, LTβR),并检测LTβRNIH3T3细胞中LTβR的过表达效率;通过免疫印迹实验和qPCR探究过表达LTβR的NIH3T3细胞内非经典核因子(nuclear factor, NF)-κB信号通路的情况。构建B16-OVA黑色素瘤小鼠荷瘤模型,探究LTβR-NIH3T3细胞诱导TLO形成的能力及抗肿瘤效果。结果利用慢病毒感染在NIH3T3细胞中过表达LTβR,流式检测发现GFP+细胞比例达99%。过表达LTβR能在NIH3T3细胞内激活非经典NF-κB信号通路。小鼠肿瘤模型结果表明,注射LTβR-NIH3T3细胞能在肿瘤附近诱导形成淋巴样组织,并促进了T细胞和MHCⅡ+巨噬细胞的浸润,明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,并延长小鼠生存期。结论 LTβRNIH3T3细胞通过诱导TLO的形成,促进抗肿瘤免疫,为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

• 单位
  四川大学华西医院; 生物治疗国家重点实验室