摘要

目的研究Survivin在心肌梗塞小鼠模型中发挥的作用及其参与的分子途径机制。方法用左前降支(left anterior descending artery,LAD)结扎法构建心肌梗塞模型,用基因敲除获得Survivin基因半缺失实验小鼠,分为Survivin+/+/sham(假手术组),Survivin+/-/sham,Survivin+/+/MI(心肌梗塞模型),Survivin+/-/MI四组小鼠,每组10只。采用磁共振成像和超声心电图系统测定左心室功能的相关指标EF、FS和CO;用Masson’s Trichrome染色法对小鼠进行心脏组织染色并计算其纤维斑块率;采用TUNEL法进行心肌细胞凋亡检测;采用定量real-time PCR和Western blot法测定Survivin和IL-6在mRNA和蛋白水平上的表达。结果与Survivin+/+/sham组比较,Survivin+/-/sham组的EF和FS值均升高(P<0.05),而Survivin+/-/MI组的EF和FS值均高于Survivin+/+/MI组(P<0.05);CO值差异无统计学意义(P>0.05);Survivin+/+/sham和Survivin+/-/sham组中均未明显出现TUNEL阳性细胞,Survivin+/-/MI组的细胞凋亡率明显低于Survivin+/+/MI组(P<0.05);Masson’s Trichrome染色显示,Survivin+/+/sham和Survivin+/-/sham组心肌中未发现纤维斑块,Survivin+/-/MI组的纤维化率显著低于Survivin+/+/MI组(P<0.05);Survivin mRNA在Survivin+/-/sham组中的表达低于Survivin+/+/sham(P<0.05),在Survivin+/-/MI组中的表达高于Survivin+/+/MI组(P=0.04);IL-6mRNA在Survivin+/-/sham组中的表达高于Survivin+/+/sham(P=0.02),在Survivin+/-/MI组中的表达低于Survivin+/+/MI组(P=0.01)。Western blot检测Survivin和IL-6蛋白表达与mRNA表达结果相符。结论 Survivin在心肌梗塞小鼠模型中通过参与细胞凋亡途径发挥重要作用;Survivin基因单倍体低效率可以促进心肌梗塞小鼠模型的心脏功能,但其具体分子机制需要进一步的研究。

  • 单位
    荆州市第一人民医院