循环miR-500对内皮祖细胞募集和颈动脉粥样斑块稳定性的调节作用

作者：付宁; 梁红; 贾格桃; 吴敏; 王萍; 刘亚民

来源：岭南心血管病杂志, 2018, 24(03): 327-351.

• 颈动脉不稳定斑块
• miR-500
• 内皮祖细胞
• 炎症因子
• 迁移

目的探讨mi R-500对小鼠颈动脉粥样硬化斑块中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的募集和斑块稳定性的调节作用。方法采用颈动脉硅胶圈植入法建立颈动脉粥样硬化斑块小鼠模型,实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测正常小鼠和模型小鼠血浆中mi R-500的表达水平。32只模型小鼠随机均分为4组,每周分别尾静脉注射mi R-500模拟物、对照模拟物、mi R-500抑制物和对照抑制物,6周后收集颈动脉标本,流式细胞术检测斑块内EPCs的数量,免疫组化检测患处内皮完整性和单核/巨噬细胞浸润程度,油红O染色检测不稳定斑块面积。分离培养骨髓EPCs,分别转染mi R-500模拟物、对照模拟物、mi R-500抑制物和对照抑制物,72 h后酶联免疫吸附试验法检测炎症标志因子基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9和白细胞介素(interleukin,IL)-6的分泌,Transwell法检测细胞迁移能力。结果模型小鼠血浆中mi R-500的表达水平显著上调(P<0.01);循环mi R-500水平的减少显著促进斑块内EPCs的聚集和内皮的完整性,减少不稳定斑块的形成和斑块内单核/巨噬细胞浸润(P<0.01),抑制EPCs分泌MMP-9和IL-6,并增强其迁移能力(P<0.01);而mi R-500水平增加则作用相反。结论循环mi R-500可抑制颈动脉粥样斑块中EPCs的募集和斑块的稳定性。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院