基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性

作者：徐英; 陈崇崇; 杨莉; 王君明; 季莉莉; 王峥涛; 胡之璧

来源：药学学报, 2011, 46(01): 39-44.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2011.01.003

• 胆汁酸
• 黄药子
• 黄独素B
• 主成分分析
• 偏最小二乘法-判别分析
• 相关分析

本文采用超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS)胆汁酸代谢网络分析方法评价黄药子乙醇提取物(ethanol extraction,ET)和单体化合物黄独素B(diosbulbin B,DB)致小鼠的肝毒性。通过小鼠毒性实验,ET和DB给药组小鼠都可见明显的肝脏毒性。血清胆汁酸含量测定结果经主成分分析后,空白组和给药组区分明显,ET和DB给药组矢量方向一致,但两者之间也有一定距离,提示DB是黄药子致肝毒性的主要毒性成分之一。经偏最小二乘法-判别分析后,结果表明牛磺酸结合型胆汁酸对表征ET和DB致小鼠肝毒性具有重要的贡献,且以牛磺酸结合型为主的胆汁酸与ALT和AST具有很好的相关性,因此以牛磺酸结合型为主的胆汁酸可作为评价黄药子致小鼠肝毒性的生物标识物。本研究为进一步深入评价黄药子致肝毒性及致毒机制研究奠定了基础。

• 单位
  国家中医药管理局; 上海中药标准化研究中心; 上海中医药大学; 中药标准化教育部重点实验室