乙肝病毒X蛋白连接蛋白抑制辐射诱导的乳腺癌细胞自噬调节的研究

作者：储小飞; 薛晓蕾; 赵舒怡; 郑啔盛; 樊赛军

来源：中华放射医学与防护杂志, 2016, 36(11): 801-805.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2016.11.001

• 乳腺癌
• 乙肝病毒X蛋白连接蛋白
• STAT3
• 自噬

目的探讨乙肝病毒X蛋白连接蛋白(HBXIP)对电离辐射诱导的乳腺癌细胞自噬的影响。方法将实验细胞分为对照组、HBXIP转染组、si-HBXIP转染组、HBXIP和si-STAT3共转染组。各处理组给予4 Gyγ射线照射后,0、24、48和72 h采用流式细胞技术检测含嗜酸性自噬体的乳腺癌细胞数;Western blot方法检测LC3-Ⅰ/Ⅱ、HBXIP、STAT3蛋白和STAT3(Y705)磷酸化蛋白表达水平的改变。结果与对照组相比,外源性过表达HBXIP明显减少含有辐射诱导的嗜酸性自噬体的乳腺癌MDA-MB-231细胞数(t24 h=3.67,P<0.05;t48 h=9.74,P<0.01;t72 h=10.15,P<0.01)和自噬相关蛋白LC3-Ⅱ蛋白的表达;相反采用siRNA降低HBXIP表达则明显增加含有嗜酸性自噬体的细胞数(t24 h=3.5,P<0.05;t48 h=4.15,P<0.05;t72 h=12.12,P<0.01)和LC3-Ⅱ的表达。提高HBXIP表达导致剂量依赖性的辐射诱导的STAT3(Y705)磷酸化水平提高;反之,降低HBXIP表达可降低受照细胞中STAT3(Y705)磷酸化水平的表达。采用siRNA-STAT3降低STAT3表达水平,明显降低了HBXIP对辐射诱导的自噬(t24 h=5.57,P<0.05;t48 h=13.65,P<0.01;t72 h=12.47,P<0.01)和LC3-Ⅰ/Ⅱ表达调节能力。结论 HBXIP可通过调节p-STAT3(Y705)磷酸化的表达从而调节辐射诱导的乳腺癌细胞自噬。

• 单位
  放射医学研究所; 中国医学科学院