荨麻属化合物抗良性前列腺增生活性受体分子对接及其药代动力学性质研究

作者：王寅磊; 卢轩; 曹洪玉; 冯宝民^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(18): 2104-2108.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.18.039

• 荨麻属
• 5-α还原酶
• 木脂素
• 良性前列腺增生
• 分子对接

目的筛选荨麻属(Urtica)植物中具有5α-还原酶(5-AR)抑制活性的小分子化合物。方法通过检索Urtica植物化学成分研究的相关文献,建立化合物配体库。用同源模建的方法建立5-AR的三维空间结构模型,用Ramachandran plot、Verify3D和ERRAT模块对模型进行评价,通过分子动力学等方法进行模型优化。用分子对接将最优模型与荨麻属小分子化合物对接,并对筛选出的化合物进行吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)等性质的成药性评价。结果对接成功并且分子对接得分高于非那雄胺(阳性对照药)的化合物有12个:(1)橄榄素-9-O-β-D-葡萄糖苷;(2)(-)-开环异落叶松脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷;(3) 9-乙酰基-新橄榄素;(4) 22E-5α,8α-桥二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇;(5) 5-甲氧基开环异落叶松脂素;(6)反-3-O-β-葡萄糖甲基-4-[双(3,4-二甲氧基苯基)甲基]丁内酯;(7)(-)-开环异落叶松脂素;(8)槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷;(9)染料木苷;(10)环橄榄素-O-β-D-葡萄糖苷;(11) 3,4-E-二[3-甲氧基-4-O-β-葡萄糖基苯基)-甲基]-3-羟甲氧基-丁内酯;(12) 9,9’-二乙酰基-新橄榄素。其中,(1)～(3)、(5)～(7)和(10)～(12)均为木脂素类化合物,其表现出较强的抑制活性,且ADMET性质较为合适。结论在Urtica植物中,可以抑制5-AR活性的主要化合物为木脂素类。

• 单位
  大连大学