黄芩素对顺铂抑制卵巢癌A2780细胞增殖的影响

作者：郑宁泽; 陶亮; 王琴^*

来源：新医学, 2020, 51(05): 348-353.

• 黄芩素
• 卵巢癌
• 顺铂
• 细胞缝隙连接

目的体外检测黄芩素对顺铂抑制卵巢癌A2780细胞增殖的影响及其机制。方法选择对数生长期A2780细胞,采用CCK-8法分别检测黄芩素对A2780细胞的毒性、有黄芩素和无黄芩素作用下顺铂对A2780细胞的半数抑制浓度(IC_(50))差异、在细胞缝隙连接(GJ)通道功能抑制剂18-α-甘草次酸(18-α-GA)的作用下顺铂对A2780细胞抑制率的变化以及增加黄芩素对顺铂作用的影响,使用细胞接种荧光示踪法检测黄芩素对A2780细胞GJ通道功能的影响。利用GEO公共数据库,比较卵巢正常上皮组织和卵巢癌上皮组织中编码Cx43的GJA1基因表达的差异。利用蛋白免疫印迹法检测黄芩素对A2780细胞中Cx43蛋白表达的影响。利用Swiss Target Prediction数据库预测黄芩素的靶蛋白,并构建靶蛋白与GJ通道的互作网络。结果当黄芩素≤10.00μmol/L,其对A2780细胞无明显毒性。与单用顺铂比较,10.00μmol/L黄芩素可增加顺铂对A2780细胞的抑制率(P <0.01)。GEO公共数据库分析显示,卵巢癌上皮组织中GJA1 mRNA的表达水平低于卵巢正常上皮组织(P <0.01);黄芩素可上调A2780细胞中Cx43蛋白表达量(P <0.01)。18-α-GA可降低顺铂对A2780细胞的抑制率,并且能逆转黄芩素对顺铂增敏作用(P均<0.01)。Swiss Target Prediction数据库分析显示,黄芩素直接靶向于GJ通道中的4个蛋白。结论黄芩素能增强顺铂对卵巢癌A2780细胞的毒性,其机制可能与增强A2780细胞的GJ通道功能有关。

• 单位
  中山大学中山医学院