香草乙酮通过抑制CaMKⅡ活性保护压力负荷小鼠的心功能

作者：李雅倩; 孙豪杰; 李行; 吕展; 李戈锐; 余志敏; 许诚楷; 王扬淦^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2021, 42(02): 256-261.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2020.0703

• 心力衰竭
• 压力负荷
• 香草乙酮
• CaMKⅡ

目的:探讨香草乙酮（Apo）对压力负荷心衰小鼠心功能的保护作用以及机制。方法:48只C57BL/6雄性小鼠,随机分为sham、sham+Apo、TAC、TAC+Apo组,每组12只。采用主动脉缩窄术（TAC）构建压力负荷小鼠模型,术后3 d根据分组给予不同处理4周;利用小动物超声仪检测心功能各项指标的变化;苏木精-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察各组小鼠心肌细胞横截面积（CSA）变化和心肌胶原容积分数（CVF）;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测心肌肥厚和心肌纤维化相关基因的变化;蛋白质印迹（Western Blot）法分析心肌组织中的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）及其磷酸化水平。结果:与sham组相比,TAC组小鼠的心功能下降,心肌细胞明显增大,纤维化程度增加,相关基因的mRNA水平明显上调,CaMKⅡ磷酸化水平显著升高。腹腔注射Apo后,能够改善压力负荷导致的心功能降低,CSA和CVF减小,相关基因的mRNA水平相对下降,CaMKⅡ磷酸化水平也明显下降。结论:Apo能够通过抑制CaMKⅡ活性和降低心室纤维化保护压力负荷心衰小鼠的心功能。

• 单位
  武汉大学中南医院