快速激活延迟整流钾离子通道a亚基F129I突变致长QT综合征机制研究

作者：冯莉; 马克娟^*; 李新

来源：心肺血管病杂志, 2020, 39(07): 781-785.

• 长QT综合征
• 快速延迟整流钾离子通道
• KCNH2基因

目的:通过对1例长QT综合征2型患者疑似致病突变KCNH2 (F129I)细胞电生理学研究,探究其细胞电生理学发病机制。方法:采用目标区域捕获高深度测序技术进行候选基因突变筛查;以脂质体转染技术通过HEK293细胞表达可疑致病突变。应用全细胞膜片钳技术记录HERG通道电流。结果:候选基因测序发现KCNH2基因第385核苷酸位点T> A杂合子错义突变,导致第129位密码子由苯丙氨酸变为异亮氨酸(F129I),进一步细胞膜片钳研究发现F129I突变型IKr电流密度显著减小,峰值电流抑制率约为野生型的86%。共转染野生型与F129I结果显示IKr电流显著恢复,与野生型差异无统计学意义。结论:本研究通过细胞电生理学研究证实患者携带KCNH2 (F129I)致LQT2发生机制为HERG转运障碍,导致IKr功能减弱。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所; 北京师范大学