摘要
目的观察Toll样受体9(TLR9)信号通路在大鼠脑梗死灶周围皮质组织中的转导变化。方法采用线栓法成功制备48只SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,并设置假手术组(24只)作为对照。在脑缺血90 min再灌注6 h、3 d、7 d、14 d时分别对大鼠进行神经功能缺损评分,取脑组织行TTC染色以测定梗死体积,取梗死灶周围皮质和对侧相应皮质行Western blotting,测定TLR9、核因子NFκB(P65)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、干扰素调节因子-7(IRF7)、干扰素-β(IFNβ)的蛋白表达水平。结果再灌注6 h、3 d、7 d、14 d时,模型组大鼠的神经功能缺损评分和梗死体积随时间的延长逐渐减小;梗死侧TLR9、IRF7、IFNβ蛋白的表达逐渐增加,而而NFκB(P65)、TNFα蛋白的表达呈先上升后下降的趋势,表达高峰在7 d。同一蛋白的表达量在不同时间点间比较差异均有统计学意义(P<0.05);同一观察时间点比较,梗死侧各蛋白的表达量高于对侧相应皮质,差异有统计学意义(P<0.05)。再灌注6 h、3 d和7 d时NFκB(P65)、TNF-α蛋白表达分别高于IRF7、IFNβ,而再灌注14 d时NFκB(P65)、TNFα蛋白表达分别低于IRF7、IFNβ,差异均有统计学意义(P<0.05)在假手术组各时间点均未检测到上述蛋白的表达。结论大鼠短暂性脑缺血再灌注后,TLR9的炎症通路和细胞保护通路相继被激活,可能参与了脑梗死后炎症损伤和组织修复过程。
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单位中山大学; 广州市脑科医院; 神经内科