二氢杨梅素通过抑制HMGB1改善糖尿病大鼠心功能不全

作者：刘思妤; **; 彭群龙; 张远芳; 王俊杰^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(05): 641-648.

• 2型糖尿病
• 心功能不全
• 二氢杨梅素
• 高迁移率族蛋白-1
• NF-κB p65

目的 探讨二氢杨梅素（DHM）对糖尿病大鼠心功能不全的影响及其作用机制。方法 24只SPF级雄性SD大鼠随机等分为正常对照组（Control组，n=6）、2型糖尿病组[T2DM组，n=6，高糖高脂饲料喂养6周加小剂量链脲佐菌素（STZ）]、二甲双胍组（MET组，n=6，构建T2DM模型大鼠后，给予MET 150 mg/kg灌胃8周）、二氢杨梅素组（DHM组，n=6，构建T2DM模型大鼠后，给予DHM 250mg/kg灌胃8周）。检测各组大鼠空腹血糖、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及糖化血红蛋白（HbA1c）含量，ELISA法检测血浆中胰岛素、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的含量，心脏彩色超声仪检测大鼠心功能，生物信号采集系统测定大鼠心电图，HE染色观察大鼠心肌组织形态，Western blot法检测大鼠心肌组织HMGB1、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达水平。结果 与Control组比较，T2DM组造模后出现心律失常，心率减慢，左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）、每搏输出量（SV）显著下降（P<0.05或0.01），大鼠的心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室收缩期内径（LVIDs）、心脏肥厚指数、血浆中HMGB1的含量、心肌组织中的HMGB1、NF-κB p65磷酸化蛋白表达水平显著升高（P<0.05或0.01）；与T2DM组比较，DHM组能显著改善大鼠各项心功能指标（P<0.05或0.01），并且能显著降低血浆中HMGB1的含量、下调心肌组织中的HMGB1及NF-κB p65磷酸化蛋白的表达（P<0.05或0.01）。结论 DHM改善糖尿病大鼠心功能可能与下调HMGB1表达及抑制NF-κB p65磷酸化有关。

• 单位
  湘南学院