柴胡疏肝散调控FXR/Nrf2/ARE通路对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用研究

作者：娄静^*; 赵雷; 朱岩洁; 袁帅强; 王菲; 张杭洲; 徐娇娇; 余晓珂; 侯留法

来源：中国中药杂志, 2022, 47(20): 5610-5616.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220519.401

• 柴胡疏肝散
• 肝内胆汁淤积症
• 氧化应激
• 法尼酯衍生物X受体/核因子E2相关因子/抗氧化反应元件通路

探讨柴胡疏肝散(Chaihu Shugan Powder, CHSG)调控法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor, FXR)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor, Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)通路对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的影响。将84只SD大鼠分为正常组、模型组、CHSG-L组(0.5 g·kg-1)、CHSG-H组(2.5 g·kg-1)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)组(100 mg·kg-1)、CHSG-H+sh-NC组(2.5 g·kg-1 CHSG+皮下注射sh-NC慢病毒)、CHSG-H+sh-FXR组(2.5 g·kg-1 CHSG+皮下注射sh-FXR慢病毒),每组12只。除正常组、模型组外，其余各组均给予对应药物进行处理，每日1次，持续7 d。在第5天时除正常组外，其余组均按照100 mg·kg-1的剂量灌胃α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothi, ANIT),每日1次，持续3 d以构建肝内胆汁淤积大鼠模型，正常组灌胃等量生理盐水。末次给药1 h后，麻醉大鼠，进行2 h胆汁流量的测定；采用Aeroset全自动化学分析仪检测大鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)的水平；HE染色检测大鼠肝组织病理变化；谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)试剂盒检测大鼠肝组织匀浆中GSH-Px、SOD、MDA水平；Western blot检测大鼠肝组织中FXR、Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。与正常组比较，模型组大鼠肝组织内可见许多点状或集中的坏死区，有大量炎性细胞浸润，肝细胞明显肿胀、细胞核皱缩，2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低，ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著升高；与模型组比较，CHSG-L组、CHSG-H组、UDCA组大鼠肝组织病理损伤显著减轻，2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著升高，ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著降低；与CHSG-H组比较，CHSG-H+sh-FXR组肝组织病理损伤加剧，2 h胆汁流量、GSH-Px、SOD水平及FXR、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低，ALT、AST、TBIL、TBA、MDA水平显著升高。结果显示，CHSG可能通过激活FXR/Nrf2/ARE通路对肝内胆汁淤积大鼠的肝损伤发挥保护作用。

• 单位
  河南中医药大学; 河南省中医药研究院