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摘要
目的 探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及疗效。方法 选择2015年5月21日,徐州医科大学附属医院血液科收治的1例复发/难治性PNCSL患者(男性,年龄为45岁)为研究对象。采用血细胞单采仪单采患者外周血淋巴细胞,进行CD19和CD20 CAR-T制备。CAR通过慢病毒载体表达,稳定表达于CD3＋ T细胞。对患者于2017年7月27日采取FC方案预处理,具体方案为氟达拉滨30 mg/(m2·d),d－5～－3；环磷酰胺750 mg/(m2·d),d－5。于d0分别输注人源化CD19和CD20 CAR-T,输注剂量均为1×106/kg。采用回顾性分析方法,对该例患者的临床特征和诊治经过进行总结。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求,征得受试者知情同意,并与其签订临床研究知情同意书和CAR-T治疗同意书。结果 ①2015年2月,患者因"无明显诱因出现头痛、头晕,伴右眼失明",于本院血液科就诊。2015年3月,根据病理及免疫组织化学检查结果,患者被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤。患者经手术切除胼胝体、放疗及大剂量放疗治疗后,于2016年1月获得未经确认的完全缓解(CRu)。2017年3月,患者原发病复发,接受替莫唑胺＋大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后,病情有所减轻。②本例患者于接受CAR-T输注后第10天,头痛症状较前明显减轻,定向力恢复。治疗期间发生1级细胞因子释放综合征(CRS),接受对症支持治疗后,症状好转。患者接受CAR-T输注后第29、69、116天,复查头颅增强MRI结果显示,原发病灶持续缩小,评估疗效达部分缓解(PR)；于CAR-T输注后第69和116天,行脑脊液流式细胞术检测,脑脊液标本中均检出CAR-T；于CAR-T输注后第154天,因"左侧肢体无力"入院治疗,复查头颅增强MRI结果提示,原发病复发,后行大剂量化疗挽救治疗。截至2019年7月,患者仍在间断接受替莫唑胺＋HD-MTX为主的化疗维持治疗。结论 CAR-T免疫疗法作为新型治疗手段,在复发/难治性PCNSL患者的治疗中,可以作为挽救性的桥接治疗措施。CAR-T治疗后续仍有必要进行维持及巩固治疗。上述结论仅基于个案分析,而复发/难治性PCNSL患者接受CAR-T治疗后,开始维持治疗的时间,以及维持治疗的方案,仍有待进一步积累临床经验。
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