炙马钱子对重症肌无力小鼠血清MMP-3及抗MuSK抗体影响

作者：秋超; 唐毅华; 陈亿忞; 陈诗佳; 张丽萍^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2023, 33(04): 303-307.

• 小鼠
• 重症肌无力
• MuSK抗体
• AG490
• MMP-3

目的 探讨炙马钱子通过调节基质金属蛋白酶3(MMP-3)致使重症肌无力发病机制。方法45只8周雄性C57BL/6J小鼠，麻醉后，随机抽取37只模型组小鼠，共用40μg的肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）乳化在100μL磷酸盐缓冲溶液（PBS）和100μL完全弗氏佐剂（CFA）腹腔、后脚注射，剩余8只正常组注射100μL PBS和100μL CFA佐剂，并24 h内注射环磷酰胺（300 mg/kg，溶解在0.9%的生理盐水中配置成10 mg/mL的终浓度）抑制免疫抵抗。30 d补充注射1次，通过小鼠体征及行为学等观察确定造模周期。在造模成功当天，将小鼠随机分为正常组、模型组、炙马钱子组、AG490组，每组8只，炙马钱子组予炙马钱子250 mg/（kg·d）连续灌胃30 d;AG490组予炙马钱子250 mg/（kg·d）连续灌胃30 d,AG490 5 mg/（kg·d）连续腹腔注射30 d；正常组和模型组灌胃等量0.9%的生理盐水。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清MuSK滴度，蛋白质印迹法（Western blot）检测各组神经肌肉接头处中MMP-3的蛋白表达水平。结果 MuSK滴度水平：正常组MuSK滴度水平最低（3.23±1.89）；与模型组比较，炙马钱子组、AG490组血清MuSK滴度显著降低[（242.12±24.69）、（133.68±27.27）比（856.93±32.44）,P<0.05]，且随着给药时间的延长，炙马钱子组、AG490组MuSK滴度水平逐渐下降。MMP-3的蛋白表达水平：正常组MMP-3的蛋白表达水平最低（1.00±0.07）；与模型组比较，炙马钱子组、AG490组MMP-3的蛋白表达水平逐渐下降[（1.60±0.10）、（1.27±0.13）比（2.30±0.11）,P<0.05]。结论 炙马钱子可能通过使MMP-3合成减少，降低MuSK抗体，达到治疗重症肌无力的作用。

• 单位
  浙江中医药大学; 第一临床医学院; 神经内科