乙型脑炎病毒NS1蛋白激活NF-κB通路诱导神经元细胞炎性焦亡

作者：赵晓燕^*; 杨文静; 高瑞娜; 张勇刚

来源：病毒学报, 2023, 39(02): 436-444.

DOI：10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004293

• 乙型脑炎病毒
• NS1蛋白
• 神经元细胞SH-SY5Y
• 焦亡
• NF-κB通路

乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）是黄病毒科，单股正链RNA病毒，JEV感染主要引起中枢神经系统炎性损伤。细胞焦亡（pyroptosis）是一种依赖于胱天蛋白酶的炎性细胞程序性死亡。非结构蛋白1(NS1)是黄病毒科类病毒与宿主相互作用的重要蛋白，在病毒的复制、致病及免疫逃逸过程中起关键作用。为了阐明NS1蛋白是否影响JEV诱导的神经元细胞炎性焦亡及其作用机制，本研究以神经元细胞SH-SY5Y为研究对象，以转染pcDNA3.1空载质粒为对照组、转染pcDNA3.1-NS1为实验组进行实验。结果表明，与转染pcDNA3.1空载质粒组相比，转染pcDNA3.1-NS1组中JEV的病毒载量、焦亡相关因子NLRP3、Caspase1、IL-1β及IL-18基因的表达量显著上升，并且与转染pcDNA3.1空载质粒组相比，转染pcDNA3.1-NS1处理组中p-P65/P65蛋白的表达量显著上调，p-IκBα/IκBα蛋白的表达量显著下调，表明NS1蛋白能激活细胞中NF-κB信号通路。随后使用NF-κB激动剂LPS及NF-κB抑制剂BAY 11-7082探究NF-κB通路对NS1蛋白诱导神经细胞SH-SY5Y焦亡的影响。结果表明，与JEV+pcDNA3.1-NS1处理组相比，JEV+pcDNA3.1-NS1+BAY 11-7082处理组中焦亡相关因子基因表达量显著下降；JEV+pcDNA3.1-NS1+LPS处理组中细胞内焦亡相关基因的表达量显著上升。结论是JEV的NS1蛋白可以通过激活细胞中NF-κB通路诱导神经元细胞SH-SY5Y发生炎性焦亡。本研究对JEV的感染机制做了进一步的补充，并表明JEV中的NS1蛋白具有开发亚单位疫苗的潜能。

• 单位
  朔州职业技术学院