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摘要
背景：CXC基序趋化因子5(CXC-motif chemokine 5,CXCL5)为上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽，研究发现其可能参与动脉病变。然而，CXCL5在血管钙化中的作用未见报道。目的：探讨CXCL5在颈动脉粥样硬化的血管钙化中的作用。方法：(1)细胞实验：将小鼠血管平滑肌细胞分成以下各组：成骨培养基组，Vector组(空白质粒转染到细胞中)，CXCL5组(CXCL5质粒转染到细胞中)，si-NC组(CXCL5阴性对照si RNA转染到细胞中)，si-CXCL5组(CXCL5 si RNA转染到细胞中)，Vector+LY2157299组和CXCL5+LY2157299组(细胞转染24h后，将转化生长因子β受体1激酶抑制剂LY2157299加入细胞中)。进行茜素红染色、碱性磷酸酶染色和钙含量测定以评估血管平滑肌细胞成骨分化水平。(2)动物实验：48只Apo E-/-小鼠随机分成4组：Con+si-NC组、Con+si-CXCL5组、CAS+si-NC组和CAS+si-CXCL5组，前2组不造模，尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒；后2组制备颈动脉粥样硬化模型，尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒。采用VonKossa染色和免疫组织化学染色评估小鼠颈动脉血管钙化以及CXCL5、转化生长因子β受体1表达情况。结果与结论：(1)CXCL5组细胞Runt相关转录因子2蛋白水平上调、α-平滑肌肌动蛋白水平下调，si-CXCL5组中的发现与其相反；CXCL5过表达上调了转化生长因子β受体1水平，而CXCL5敲低抑制了转化生长因子β受体1水平。(2)与Vector组相比，CXCL5组细胞茜素红染色的强度、碱性磷酸酶活性和钙含量显著增加(P <0.05)；与si-NC组相比，si-CXCL5组上述2项指标显著降低(P <0.05)；当用LY2157299抑制转化生长因子β受体1表达时，CXCL5对平滑肌细胞的成骨转化作用减弱。(3)与Con+si-NC组相比，CAS+si-NC组大鼠颈动脉中CXCL5蛋白表达和血管钙化面积显著增加(P <0.05)；与CAS+si-NC组相比，CAS+si-CXCL5组颈动脉中上述2项指标显著降低(P <0.05)。(4)与Con+si-NC组相比，CAS+si-NC组大鼠颈动脉中Runt相关转录因子2蛋白表达显著增加(P <0.05)和α-平滑肌肌动蛋白表达显著降低(P <0.05)；与CAS+si-NC组相比，CAS+si-CXCL5组颈动脉中上述2项指标呈相反变化(P <0.05)。(5)结果说明，CXCL5通过激活转化生长因子β受体1通路诱导血管平滑肌细胞成骨样转化，抑制CXCL5表达对于改善颈动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管钙化是有效的。
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单位大连医科大学附属第一医院
