黄芪甲苷抑制缺血再灌注诱导的大鼠心肌细胞凋亡

作者：曾广伟; 安慧仙; 方东; 高钊; 贾建军; 朱舜明^*

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(24): 4612-4617.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.24.003

• 缺血/再灌注
• 黄芪甲苷
• 细胞凋亡
• 氧化应激
• 心肌损伤

目的:本研究旨在探究黄芪甲苷(Astragaloside IV,Ast-IV)在缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)大鼠模型中的保护作用,并讨论黄芪甲苷在抑制I/R诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法:通过左冠状动脉前降支结扎构建I/R大鼠模型;将40只SD大鼠分为4组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪甲苷干预组(Ast组)和黄芪甲苷+LY294002干预组(Ast+LY组)。使用试剂盒测定血清中心脏功能障碍标记物CPK、ALT、LDH和tropornin-T的表达水平;通过HE染色和TUNEL分别检测心肌组织病理学变化和心肌细胞凋亡情况;通过超氧化物荧光探针染色检测细胞内ROS水平;通过ELISA试剂盒测定心肌组织MDA、GSH和GSH-PX含量;免疫组织化学检测SOD2和HO-1蛋白表达水平,分析心肌氧化应激状态;通过Western blot检测PI3K、p-Akt、Akt、p-eNOS、eNOS、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平变化。结果:Ast组大鼠血浆CPK、ALT、LDH和tropornin-T酶活性均明显低于I/R组(P<0.05)。Ast组大鼠心肌纤维断裂,心肌细胞坏死和炎性细胞浸润等病变程度均低于I/R组。Ast组大鼠TUNEL阳性细胞数低于I/R组(P<0.05)。相较于I/R组,Ast组大鼠Caspase3和Bax表达水平均明显下调,Bcl-2和PI3K蛋白表达水平上调,p-Akt/Akt和p-eNOS/eNOS比值均显著上调(P<0.05)。Ast组大鼠DHE荧光强度显著低于Ast+LY组(P<0.05)。与I/R组相比,Ast组大鼠心肌组织中MDA含量降低,GSH、GSH-PX、SOD2和HO-1表达水平升高(P<0.05);与Ast组相比,Ast+LY组大鼠心肌组织中MDA含量升高,GSH、GSH-PX、SOD2和HO-1表达水平降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制心肌细胞氧化应激反应,从而减少I/R诱导大鼠心肌细胞凋亡,缓解I/R后大鼠心肌损伤。

• 单位
  陕西省人民医院