外周神经脱髓鞘病变在糖尿病神经病理性疼痛发生发展中的作用

作者:廖华宝; 胡江建; 张笑丹; 黄瑞紫; 宋学军*
来源:中国疼痛医学杂志, 2021, 27(07): 497-504.
DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2021.07.004

摘要

目的:研究糖尿病所致外周神经病变特征,比较痛性和非痛性糖尿病的神经病变差异。方法:C57BL/6小鼠和SD大鼠随机分为对照组(腹腔注射枸橼酸钠缓冲溶液)和糖尿病实验组(腹腔注射链脲佐菌素,streptozocin, STZ)。造模前后不同时间点检测其疼痛阈值。根据动物痛阈的不同变化,再将造模成功的糖尿病组动物分为糖尿病疼痛组(STZ-pain)和糖尿病非疼痛组(STZ-nonpain)。造模后6周取坐骨神经进行电镜分析和免疫荧光检测。结果:(1)STZ小鼠78%(46/59)出现持续高血糖(> 13.8 mM),其中56%痛阈显著降低,22%痛阈不变。STZ大鼠95%(76/80)出现持续高血糖(> 16.6 mM),其中43.8%痛阈显著降低,51.3%痛阈不变。血糖正常的大鼠(5%, n=80)和小鼠(22%,n=59)的痛阈不变;(2)电镜观察:糖尿病疼痛组坐骨神经有髓神经的髓鞘厚度减小,轴突/纤维直径比值升高,髓鞘相关基因表达降低,神经纤维髓磷脂碱性蛋白显著减少。同时,糖尿病非疼痛组与正常对照小鼠的外周神经指标无显著差异。结论:糖尿病疼痛的外周神经脱髓鞘程度与痛过敏密切相关,外周神经脱髓鞘病变是糖尿病神经病理性疼痛发生发展的关键因素。

全文