AMP激活的蛋白激酶对大鼠弥漫性轴索损伤后神经元自噬的调节

作者：孙鹏; 宋锦宁; 马旭东; 李丹东; 赵永林; 安吉洋; 张明; 庞宏刚

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2015, 36(01): 34-53.

DOI：10.7652/jdyxb201501006

• 弥漫性轴索损伤
• AMP激活的蛋白激酶
• 自噬
• 大鼠
• 颅脑损伤

目的研究AMP激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路在弥漫性轴索损伤(DAI)大鼠脑组织中的表达,探讨AMPK对DAI后神经自噬的调节机制。方法大鼠头颅瞬间旋转损伤法建立DAI模型,免疫蛋白印迹法检测造模后1、3、7d大脑皮层和海马AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、Beclin1、LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白的动态表达,并与正常组和假手术组比较。侧脑室给予AMPK抑制剂Compound C及激活剂AICAR,检测药物干预对大鼠神经自噬相关蛋白表达的影响,并与DAI组和vehicle组进行比较。结果与正常组和假手术组相比,DAI 1d后脑内AMPK信号通路激活,3d后脑内自噬水平上调;Compound C可以减少AMPK磷酸化激活同时下调脑内的自噬水平,AICAR可以增高AMPK磷酸化水平上调神经自噬改善神经功能损伤。结论大鼠DAI后AMPK的激活可以上调神经自噬的水平,对DAI后的神经保护有重要意义。

• 单位
  西安交通大学; 第一附属医院神经外科