(4-氨基)-6-取代苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮的合成及其初步抗肿瘤活性

作者：齐琪; 王瑶琳; 史慧颖; 詹晓平; 毛振民^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(07): 740-745.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.07.007

• 来那度胺
• 结构改造
• 氨基取代
• 抗肿瘤活性
• TNF-α

以2-甲基烟酸乙酯作起始原料,经氧化得2-甲基吡啶-3-甲酸乙酯-N,氧化物,然后经一系列反应得6-取代苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮和4-氨基-6-取代苯基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮,共12个未见文献报道的来那度胺类似物,它们的结构均经1H NMR、13C NMR与HRMS确证。采用MTT法初筛了目标化合物对人肝癌细胞(SMMC-7721)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、人宫颈癌细胞(Hela)和人脐静脉细胞融合细胞(EA.hy926)这4种细胞的抗肿瘤活性。采用ELISA法测定其对TNF-α的抑制率。结果表明,和沙利度胺和来那度胺一样,所有目标化合物均无显著的体外肿瘤细胞增殖抑制活性;在100μmol/L浓度下6f、10c、10f表现出介于沙利度胺和来那度胺的TNF-α抑制作用,其中10f活性最好,IC50为57.4μmol/L。

• 单位
  上海交通大学