芳香二羧酸类化合物ADA-1和ADA-2的合成

作者：倪杰; 钟武^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(08): 473-486.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.08.003

• 抗肿瘤
• 芳香二羧酸
• 合成路线
• 工艺优化

目的设计一类具有潜在抗肿瘤活性的芳香二羧酸类化合物ADA-1和ADA-2的合成路线,并对其中的关键步骤进行工艺优化。方法以5-氨基间二苯甲酸和罗丹宁为原料,经Paal-Knorr吡咯合成、Vilsmeier-Haack反应、亲核取代反应以及Knoevenagel缩合等五步反应得到目标产物。结果合成中间体2的过程中,以1,4-二氧六环作为溶剂,避免了蒙脱土K10的使用,大大提高了反应收率,简化了操作步骤。中间体4和片段B可不经纯化直接用于下一步反应。目标产物采用碱溶酸沉和重结晶的方法进行提纯,避免了柱色谱的使用。结论优化后的路线总收率由14.9%提高至55.5%(以5-氨基间二苯甲酸计),目标产物纯度大于99%。

• 单位
  药物研究所