基于网络药理学探究心舒宝片治疗心肌梗死的作用机制及实验验证

作者：王世聪

来源：福建中医药, 2022, 53(02): 6-11.

DOI：10.13260/j.cnki.jfjtcm.012420

• 心肌梗死
• 网络药理
• 心舒宝片
• 作用靶点

目的 运用网络药理学结合实验验证探究心舒宝片治疗心肌梗死（心梗）的作用机制。方法采用TCMSP、HERB、PubChem和Swiss Target Prediction数据库收集并筛选心舒宝片的药物活性成分及作用靶点；利用DisGeNET、DrugBank数据库收集心梗的疾病靶点；利用Venny 2.0数据库获取药物作用靶点与心梗疾病靶点的交集靶点，作为心舒宝片治疗心梗的有效作用靶点；通过STRING11.0数据库平台，构建蛋白互作（PPI）网络，筛选核心作用靶点；利用Metascape数据库平台分析KEGG通路；利用String工具、Metascape平台、Cytoscape软件等构建“中药-活性成分-有效作用靶点-通路”网络。通过结扎左冠状动脉前降支的方法构建小鼠心梗模型，分为假手术组，模型组，心舒宝低、中、高剂量组，低、中、高剂量组分别以13、26、52 mg/mL心舒宝片溶液，假手术组及模型组以蒸馏水灌胃，各组均按0.1 mL/10 g体质量术后第2天灌胃，每日1次，连续干预4周。采用心脏超声心动图检测心功能指标，使用qPCR实验进行VEGFA、TNF1α、AKT1、MAPK3核心作用靶点的验证。结果 通过以上数据库收集到心舒宝片的活性成分97个，作用靶点747个，运用Network Analyzer功能分析，以紧密度、中介数和度值为判定条件，筛选出心舒宝片治疗心梗的核心作用靶点29个，KEGG富集分析得到131条相关信号通路，主要富集在MAPK信号通路、NF-κB信号通路、钙信号通路、花生四烯酸代谢等（P<0.05）。动物实验干预4周后证实心舒宝片高剂量组心脏的射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）显著升高（P<0.05），低剂量组的FS升高（P<0.05），高、中、低剂量组收缩末期左室内径（LVIDS）和舒张末期左室内径（LVIDD）无显著差异，梗死面积减小。qPCR验证VEGFA、TNF1a、AKT1、MAPK3核心作用靶点，心舒宝片高剂量组在VEGFA、TNF1a、AKT1、MAPK3验证中均出现回调趋势，证明心舒宝片具有治疗心梗的作用。结论 心舒宝片可能通过MAPK、NF-κB、钙信号和花生四烯酸代谢等通路来调节VEGFA、TNF1α、AKT1、MAPK3等靶点发挥治疗心梗的作用。。