丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞兴奋性损伤的保护作用

作者：严秋霞; 李艳梅; 范艳华; 张明生^*; 杨礼寿; 姚尧; 杨珏; 陈娟; 龙群; 邱剑飞; 杨小生^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(18): 76-82.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191839

• 丁香脂素
• 谷氨酸钠
• 神经兴奋性损伤
• 人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)
• 神经保护作用

目的:基于谷氨酸钠诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞损伤构建的模型,观察从枫香槲寄生中提取得到丁香脂素的保护,并探讨其作用机制。方法:采用谷氨酸钠构建SH-SY5Y细胞损伤模型,实验分为正常组,损伤模型组(谷氨酸钠50 mmol·L-1,谷氨酸钠50 mmol·L-1+DMSO),丁香脂素组(6. 25,12. 5,25μmol·L-1),通过细胞计数法,细胞形态学观察,Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)细胞凋亡检测、活性氧(ROS)检测、线粒体膜电位以及蛋白免疫印迹法(Western blot)等方法,评价丁香脂素对谷氨酸钠诱导的神经兴奋性损伤的神经保护活性。结果:与正常组比较,模型组的细胞存活率明显降低(P <0. 01),ROS显著升高(P <0. 01),线粒体膜电位显著降低(P <0. 01),聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP),PARP1蛋白表达显著降低(P <0. 01),细胞的凋亡率显著增大(P <0. 01);与模型组比较,丁香脂素组(6. 25,12. 5,25μmol·L-1)呈浓度依赖性增加细胞的存活率(P <0. 01),减少ROS的积累(P <0. 01),显著恢复线粒体膜电位的变化(P <0. 01),显著上调PARP,PARP1蛋白(P <0. 01),显著降低细胞凋亡率(P <0. 01)。结论:提示丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y神经细胞的兴奋性损伤具有显著的保护活性,其作用机制可能是通过抗氧化应激,修复线粒体功能及DNA损伤等通路来显著降低谷氨酸钠诱导的神经细胞凋亡。