摘要
目的探讨micro RNA-328(miR-328)在有氧运动改善高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞L型电压门控钙通道(voltage-gated L-type Ca2+channel,LTCC)表达的中促进作用。方法选取12周龄雄性正常血压大鼠(Wistar Kyoto,WKY)与自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为正常血压对照组(WKYC)、正常血压运动组(WKY-EX)、高血压对照组(SHR-C)、高血压运动组(SHR-EX),运动组进行12周中等强度跑台训练。12周后采用股动静脉置管术检测大鼠心血管反应;取大鼠胸主动脉,采用HE染色检测胸主动脉形态,qPCR检测LTCC α1C和β1亚基mRNA、miR-328表达,Western Blot检测α1C和β1亚基蛋白表达。离体实验,培养WKY胸主动脉平滑肌细胞,脂质体转染miR-328 mimic和miR-328 inhibitor使之过表达或沉默,检测LTCCα1C及β1亚基mRNA和蛋白表达变化。结果 (1)有氧运动可显著降低SHR体重、血压和心率;(2)运动可显著降低SHR胸主动脉壁厚;(3)运动可显著降低SHR对去甲肾上腺素的升压反应和硝苯地平Nifedipine(LTCC阻断剂)的降压反应;(4) SHR-C组的LTCC α1C及β1亚基mRNA、蛋白表达显著高于WKY-C组,而SHR-EX组的α1C及β1亚基mRNA、蛋白表达显著低于SHR-C组;(5) SHR-C组中miR-328的表达显著低于WKY-C组,12周有氧运动后miR-328表达量显著增加;(6)离体实验中,与对照组相比,转染miR-328 mimic组α1C和β1亚基mRNA、蛋白表达显著下调,而转染miR-328 inhibitor组α1C和β1亚基mRNA、蛋白表达显著上调。结论规律有氧运动可有效降低SHR血压,调控miR-328靶向抑制LTCC α1C和β1亚基的表达,可能是运动改善高血压胸主动脉LTCC重构的机制之一。
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单位北京体育大学