基于网络药理学和分子对接的栀子对缺血性脑卒中与出血性脑卒中共性干预机制探讨

作者：李传朋; 董兴鲁; 贾秋阳; 蒋萍; 李明轩; 秦明臻; 高颖^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(10): 1950-1958.

• 栀子
• 网络药理学
• 缺血性脑卒中
• 出血性脑卒中
• 共性机制
• 清热解毒

目的 运用网络药理学和分子对接技术挖掘栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共同干预机制,明确解毒中药治疗缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性靶点与关键通路。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医百科全书(ETCM)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)以及中医药综合数据库(TCMID)收集栀子的活性成分,运用TCMSP、STTICH、Swiss数据库进行靶点预测,从在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCard数据库、DisGeNET数据库、TTD疾病数据库搜集缺血性脑卒中和出血性脑卒中的疾病靶点,将2者取交集得到的靶标导入STRING平台进行蛋白质相互作用(PPI)网络分析,运用Cytoscape软件进行网络拓扑分析,同时运用DAVID软件对交集靶标进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因组百科全书(KEGG)通路分析,最后利用分子对接技术验证栀子有效成分与核心靶点的结合作用。结果 从栀子中共筛选出68个活性成分,包括山柰酚、芹菜素、槲皮素、熊果酸、京尼平苷、栀子苷等,栀子活性化合物与缺血性脑卒中和出血性脑卒中相关的治疗靶点有205个,主要包括IL6、AKT1、INS、IL1B、VEGFA、TP53、MAPK3、CASP3、JUN、EGFR、MMP9等。分子对接显示栀子的有效成分芹菜素、槲皮素、山柰酚、熊果酸等与IL6、AKT1、IL1B、TP53、MAPK3、CASP3、MMP9具有良好的结合能力。栀子主要通过调节肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子-1 (HIF-1)、(叉头框蛋白)FoxO、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K-Akt)等信号通路发挥缺血性脑卒中和出血性脑卒中共性干预的作用。结论 栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性干预主要通过抑制免疫炎症反应、调控细胞凋亡等过程发挥治疗作用。

• 单位
  北京中医药大学; 北京中医药大学东直门医院