NVP-BEZ235抑制肝癌细胞HepG2的增殖和迁移及机制研究

作者：孙洁; 孔界男; 刘超; 林贞花; 任香善^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(08): 1164-1171.

• NVP-BEZ235
• 肝癌
• 增殖
• 迁移
• Six1/Ezrin
• 上皮-间质转化

目的探究NVP-BEZ235对肝癌细胞Hep G2增殖和迁移的影响及其机制。方法 NVP-BEZ235 (0、25、50、100、250、500 nmol·L-1)处理Hep G2细胞48 h后,采用MTT法检测细胞的活性;通过形态学观察和Hoechst 33342染色法,检测NVP-BEZ235对Hep G2细胞增殖、凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell迁移实验,检测NVP-BEZ235对Hep G2细胞迁移能力的影响;免疫印迹法检测PI3K/Akt/m TOR信号通路、上皮-间质转化(EMT)以及Six1/Ezrin信号轴等标志物的表达情况;采用免疫荧光实验检测EMT相关标志物的表达情况。结果 NVP-BEZ235可明显抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度依赖性;NVP-BEZ235可诱导HepG2细胞发生凋亡;NVP-BEZ235可抑制HepG2细胞的迁移能力。在NVP-BEZ235的作用下,p-AktSer473、p-S6Thr389、p-4E-BP1Thr37/46的表达下调,上皮标志物E-cacdherin表达上调,间质标志物Vimentin、Snail表达下调,Six1和p-EzrinTyr353表达下调。结论NVP-BEZ235可有效抑制HepG2细胞的增殖和迁移,其机制可能与NVP-BEZ235降低p-AktSer473、p-S6Thr389、p-4EBP1Thr37/46的表达,抑制Six1/Ezrin信号轴及逆转EMT的进程有关。

• 单位
  延边大学; 神经内科; 大连医科大学附属第一医院; 延边大学附属医院; 吉林省科学技术厅