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摘要
目的评估改良剂量的mFOLFOXIRI化疗方案(氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康)治疗结直肠癌的安全性和初步疗效。方法对2012年10月至2016年12月期间,中山大学附属第六医院收治的单独三药治疗或三药联合靶向治疗的312例经病理证实结直肠癌的患者进行回顾性病例研究。剔除此前接受过完整6个月的辅助治疗(或新辅助治疗)或姑息性化疗的结直肠癌患者;同时剔除一般状态差(ECOG评分标准> 2)或2级神经病变的患者以及对奥沙利铂过敏的患者。mFOLFOXIRI方案为:奥沙利铂85 mg/m2溶于5%葡萄糖液500 ml静脉输注2 h;伊立替康150～165 mg/m2溶于0.9%氯化钠250 ml静脉滴注90 min;继之静脉滴注亚叶酸400 mg/m2,持续2 h,第1天;5-FU 2800 mg/m2,48 h连续静脉输注;每2周1次。可联合使用靶向药物,贝伐单抗,5 mg/kg,每两周;西妥昔单抗500 mg/m2,每两周。使用美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准(NCI CTCAE 4.0.3)对不良反应进行分级。在至少4个化疗周期后,根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)评估客观反应率。结果纳入的312例患者中位年龄为52(16～73)岁,其中局部晚期结直肠癌113例(36.2%),转移性结直肠癌199例(63.8%)。有87.8%(274/312)的患者用三药之前没有接受任何治疗。全组共1651个化疗周期,中位数为6个周期(范围1～19)。其中有124个化疗周期(7.5%)进行了剂量调整;176个周期(10.7%)延迟,中位数5(3～13)d;124个周期(7.5%)需要减少剂量。整体相对剂量强度>90%;具体药物的剂量强度分别为氟尿嘧啶93.6%(2620 mg·m-2·d-1),奥沙利铂97.8%(83 mg·m-2·d-1),伊立替康94.2%(155 mg·m-2·d-1)。23例患者(7例肠穿孔,7例肠梗阻,1例4级血液学毒性,8例3级疲劳)由于无法耐受的毒性而拒绝了随后的化疗。主要3或4级不良事件为中性粒细胞减少69例(22.1%)、疲劳35例(11.2%)和贫血28例(8.9%);共发生20例(6.4%)严重不良事件:其中中性粒细胞减少性发热13例(4.2%);肠穿孔7例(2.2%,有4例为上段直肠癌,2例乙状结肠癌,1例横结肠癌其原发灶局部分期T4b并侵犯小肠);9例(2.9%)随后出现败血症(肠穿孔者6例)。所有肠穿孔患者均接受急诊手术治疗。全组没有治疗相关的死亡患者。对199例转移性结直肠癌患者进行了初步疗效评估,由于22例患者未进行影像学评估,实际初步疗效评估者177例。共观察到113个客观缓解事件,总客观缓解率为63.8%(113/177)。其中部分缓解109例(61.6%),临床完全缓解4例(2.3%),疾病稳定53例(29.9%),疾病进展11例(6.2%);疾病控制率为93.8%(166/177)。127例接受>4个周期的三药方案的患者客观缓解率为81.1%(103/127),高于该组患者接受≤4个周时的客观缓解率(40.9%,52/127)。结论 mFOLFOXIRI可以安全地用于结直肠癌患者,并可在短期疗效方面取得良好效果。
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