16型人乳头瘤病毒(HPV16)中和表位及型内变异分析

作者：宁婷婷; 聂建辉; 黄维金; 王佑春^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2018, 38(08): 623-628.

• 人乳头瘤病毒
• 主要衣壳蛋白
• 氨基酸替换
• 中和表位
• 变异株

世界范围内,宫颈癌是妇女第二位高发肿瘤。高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是引发宫颈癌的主要原因,在所有高危型HPV中,HPV16流行最广泛。HPV主要衣壳蛋白(major capsid protein, L1)可以自组装成病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs),其形态及抗原性与天然病毒类似,可以刺激机体产生高效价保护性中和抗体。中和表位是HPV VLPs疫苗的结构基础,疫苗的效力主要取决于中和表位的完整性。目前基于中和单抗的HPV16表位研究取得了极大进展。随着免疫压力的增加,HPV16的型内变异株越来越多。1 204条HPV16 L1氨基酸序列构建的进化树可以分为4个进化分支。同时,将其与114K参考序列相比,共挑选出8个"高频突变位点",6个"特有突变位点"和20个"表位相关位点"。HPV诱导的中和抗体绝大多数都是型特异性的,但同一型别内的HPV所诱导的中和抗体对型别内的所有L1变异株是否都能保护尚无定论。剖析HPV16型的抗原表位及型内变异情况对设计高效价、高覆盖率的预防性疫苗至关重要。

• 单位
  中国食品药品检定研究院; 北京协和医学院