从“卫气留之”探究仙苓莲夏方增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机制

作者：李斐斐; 史有阳; 杨小娟; 谢颖; 刘胜^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(05): 2371-2377.

• HER2阳性乳腺癌
• 曲妥珠单抗耐药
• 卫气留之
• 温肾健脾
• NK细胞

目的：从《黄帝内经》中“卫气留之”病理状态，探究仙苓莲夏方增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机制。方法：构建HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药荷瘤裸鼠模型，分为模型对照组、曲妥珠单抗组、仙苓莲夏方组、仙苓莲夏方+曲妥珠单抗组，观察药物对肿瘤生长的影响；流式细胞术检测NK细胞及颗粒酶B的表达；转录组测序筛选药物的作用靶点及通路；并通过Western Blot、免疫组化等方法对相关靶点进行验证。结果：仙苓莲夏方联合曲妥珠单抗可抑制肿瘤生长（P<0.05），其与NK细胞活性及颗粒酶B表达增加有关（P<0.01）。转录组测序发现，联合用药可通过调控细胞因子-细胞因子受体通路增加肿瘤组织中XCL1、XCR1的基因表达（|log2 Fold Change|>1且P<0.05）。生物信息分析发现，XCL1、XCR1的高表达与HER2阳性乳腺癌的预后呈正相关。Western Blot、免疫组化等实验证实，联合用药可增加XCL1、XCR1的蛋白表达（P<0.05）。结论：仙苓莲夏方通过增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药，该过程与XCL1/XCR1轴相关。提示“温肾健脾、解毒化痰散结”中药可改善“卫气滞留在外”所致“免疫抑制微环境”，使卫气直达病所、发挥抗邪作用。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院