基于TLR4炎症通路探讨养胃和络饮对慢性萎缩性胃炎大鼠的作用机制

作者：魏冬梅; 张斌; 王邦才^*; 王培劼; 何国浓

来源：中国药学杂志, 2023, 58(12): 1102-1109.

• 养胃和络饮
• 慢性萎缩性胃炎
• TLR4致炎通路
• 基质金属蛋白酶
• 组织金属蛋白酶抑制剂

目的 探究养胃和络饮(YHY)通过抑制Toll样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR4)信号通路改善大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法 66只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、维酶素组、瑞沙托维(TAK242)组、YHY各剂量组，模型组12只，其余每组各9只。除空白组外，其余大鼠采用N-甲基-N′-硝基-N′-亚硝基胍联合破气苦降药、饥饱失常和疲劳多因素复合法构建CAG模型，8周后YHY各剂量组每天分别予以75、150、300 mg·kg-1·d-1 YHY提取液，维酶素组给予维酶素混悬液240 mg·kg-1·d-1,TAK242组给予TAK242溶液1.0 mg·kg-1,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水，分别灌胃12周。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃黏膜组织病理变化，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和胃黏膜组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，荧光染色定量大鼠胃黏膜组织TLR4、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MAPK)表达，蛋白质免疫印迹法检测胃黏膜组织基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)蛋白含量。结果 实验结束后，与空白组相比，模型组大鼠出现胃黏膜层断裂，炎细胞浸润；血清和胃黏膜组织中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);另外，胃黏膜组织TLR4、p-MAPK荧光强度增强；MMP2、TIMP1蛋白含量同时呈现高表达(P<0.01)。与模型组相比，TAK242、维酶素及YHY干预后，胃黏膜组织损伤改善，IL-6、TNF-α水平降低；同时，TLR-4过度表达被抑制，p-MAPK荧光表达减弱；MMP2、TIMP1蛋白含量明显下调(P<0.01);其中以300 mg·kg-1·d-1YHY组改善最为明显。结论 YHY可通过抑制TLR4信号通路，减少炎性因子释放，进而调节胃组织炎症微环境，缓解胃黏膜损伤，从而改善慢性萎缩性胃炎的发展、癌变。

• 单位
  宁波市中医院