rAAV9介导HIF-1α对糖尿病小鼠缺血后处理的影响

作者：李佳馨; 李鑫; 吴建江; 陈思宇; 王江^*

来源：医学研究杂志, 2020, 49(08): 38-66.

• 再灌注损伤
• 急性肺损伤
• 缺血后处理
• 低氧诱导因子-1α

目的观察缺血后处理对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用,探讨r AAV9-HIF-1α对缺血后处理作用的影响机制。方法选择雄性db/db小鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPost C组)、r AAV9-HIF-1α+缺血后处理组(HIPost C组)。采用尾静脉注射法注射r AAV9-HIF-1α;结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血/再灌注模型;于再灌注15min前灌注5min、缺血5min连续3个循环建立缺血后处理模型。心内取血后处死小鼠,取肺组织,HE染色观察病理学变化; CBA流式法检测炎性细胞因子(IL-6、TNF-α及IL-10);试剂盒检测氧化应激相关因子(MDA、SOD); Western blot法检测低氧诱导因子HIF-1α。结果与S组比较,I/R组的肺组织损伤严重,氧自由基和炎性细胞因子含量明显升高;与I/R组比较,IPost C组氧自由基含量降低,但促炎性细胞因子仍大量存在,而HIPost C组的炎性细胞因子和氧自由基含量均显著降低,HIF-1α的含量显著升高。结论糖尿病心肌缺血/再灌注损伤时炎性细胞因子释放、氧化应激激活以及HIF信号通路损伤直接导致急性肺损伤,r AAV9-HIF-1α可调控缺血后处理通过上述机制在一定程度上减轻肺损伤,发挥围术期肺保护作用。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院