丹参酮ⅡA通过PKC/Cx43通路减轻大鼠心肌缺血再灌注致心律失常

作者：周露; 李冰艳; 顾霞飞; 徐敏钦; 唐广胜^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(12): 2617-2623.

• 心肌缺血再灌注
• 心律失常
• 丹参酮ⅡA
• 缝隙连接蛋白43(Cx43)
• 蛋白激酶C(PKC)

目的 探讨丹参酮ⅡA(TA)对再灌注致心律失常的改善作用及机制。方法 取60只SD大鼠随机分为6组：对照组，模型组，TA低、高剂量(10、20 mg·kg-1)组，蛋白激酶C(PKC)激活剂PMA(5 mg·kg-1)组，TA(20 mg·kg-1)联合PKC抑制剂Rottlerin(5 mg·kg-1)组，每组10只。构建SD大鼠心肌缺血再灌注(I/R)模型，缺血30 min再灌注30 min；再灌注期间记录各组小鼠Ⅱ导联心电图并对再灌注后心律失常严重性进行评分；再灌注结束后，取颈静脉血采用试剂盒检测心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和心肌肌钙蛋白(cTnT)水平；取左心室心脏组织，使用试剂盒检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测PKC、缝隙连接蛋白43(Cx43)mRNA表达，Western blotting法检测PKC、Cx43蛋白表达水平和磷酸化水平。结果 与模型组比较，TA 2个剂量组和PKC激活剂PMA组CK-MB、LDH、AST、cTnT、MDA水平均显著降低，SOD活性显著升高，室性早搏(PVB)次数、室性心动过速(VT)次数和持续时间以及心室颤动(VF)次数和持续时间显著减少，心律失常评分显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05、0.01、0.001)；而TA联合PKC抑制剂组显著削弱TA的作用(P<0.05、0.01、0.001)；与模型组相比，TA 2个剂量组和PMA组Cx43 mRNA表达和磷酸化水平显著升高(P<0.01、0.001)，而PKC抑制剂使TA的作用显著减弱(P<0.05、0.001)。结论 TA通过激活PKC调控Cx43表达和磷酸化而改善再灌注后心律失常，减轻心肌I/R损伤。

• 单位
  南京医科大学康达学院