科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 利用网络药理学和小鼠C2C12肌细胞体外细胞实验，研究密骨胶囊治疗肌少症的主要活性成分和潜在作用机制。方法 从TCMSP等网络数据库对密骨胶囊的中药成分进行活性成分和主要靶点的收集，并从GeneCards等数据库中对肌少症的疾病基因进行搜索，交集预测密骨胶囊作用于肌少症的靶点和通路。体外实验对小鼠C2C12肌细胞进行培养及诱导分化。用密骨胶囊含药血清预处理细胞，再用TNF-α炎症因子进行刺激，造成肌细胞萎缩。免疫印迹法和聚合酶链式反应法证明其对肌细胞内NF-κB通路和AKT-mTOR通路中相关蛋白表达情况。结果 在密骨胶囊对肌肉的作用中，核心靶点为MTOR、ESR1、EGFR、SIRT1、CTNNB1、VEGFA、ALB、IL6、TP53、TNF、AKT1,可能干预HIF-1、AGE-RAGE、TNF、PI3K-AKT-mTOR等信号通路。密骨胶囊含药血清干预后C2C12肌细胞增粗，降低MuRF1 mRNA表达。免疫印迹实验结果中，密骨胶囊含药血清降低TNF-α刺激的Atrogin-1蛋白量，抑制iκbα磷酸化降解，减少蛋白降解。密骨胶囊含药血清减少TNF-α对p-AKT、p-4EBP1的抑制，增加蛋白合成。结论 通过网络药理学和体外实验验证，密骨胶囊可能对肌少症有防治作用。密骨胶囊抑制NF-κB通路，减缓肌蛋白降解。密骨胶囊激活AKT-mTOR通路，促进肌细胞内蛋白合成。
-
单位上海市中医药研究院; 上海中医药大学附属曙光医院
