有氧运动对阿尔兹海默症小鼠Notch信号通路甲基化的影响

作者：张业廷; 付燕; 李雪; 袁琼嘉^*

来源：中国运动医学杂志, 2022, 41(10): 773-782.

DOI：10.16038/j.1000-6710.2022.10.011

• 有氧运动
• 阿尔兹海默症
• Notch
• 甲基化

目的：观察有氧运动后阿尔茨海默病（AD）小鼠大脑Notch信号通路相关因子表达及甲基化水平的变化，探究有氧运动如何影响AD小鼠Notch信号通路。方法：将3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为两组：对照组（ADC组），运动组（ADE组），每组20只。对照组不进行运动，运动组进行每周5天、每天30min、持续5个月的跑台运动干预。干预5个月后取小鼠脑组织，采用Real-time PCR、免疫荧光及Western Blot技术分别检测海马组织Notch1、Hes1及神经元素2(Neurogenin2,Ngn2)蛋白和mRNA的表达，采用甲基化特异性PCR检测海马组织Notch1、Hes1、Ngn2的甲基化水平。结果：与ADC组相比，ADE组小鼠大脑海马组织Notch1、Hes1蛋白和mRNA表达显著降低（P<0.01），海马DG区Notch1阳性细胞数量、Hes1阳性细胞数量显著降低（P<0.01）,Hes1免疫阳性产物荧光强度显著降低（P<0.05）；而ADE组小鼠海马Ngn2蛋白和mRNA表达显著升高（P<0.05），海马DG区Ngn2阳性细胞数量显著升高（P<0.01）,Ngn2免疫阳性产物荧光强度显著升高（P<0.05）。通过甲基化特异性PCR检测发现，与ADC组相比，ADE组小鼠海马Notch1及Hes1的甲基化率显著增加，Ngn2的甲基化率则显著减少（P<0.01）。结论：长期有氧运动后AD小鼠海马Notch1及Hes1的甲基化率显著增加，而其Ngn2的甲基化率则显著减少，而这可能是长期有氧运动可以显著下调AD小鼠海马Notch1、Hes1的表达，以及显著上调Ngn2表达的原因之一。

• 单位
  中国民用航空飞行学院; 成都体育学院