化疗损伤性早发性卵巢功能不全小鼠模型的建立

作者：刘娟; 谭宗建; 彭维晖; 雷薇; 刘人杰; 黄盛文^*

来源：发育医学电子杂志, 2023, 11(05): 346-351.

• 早发性卵巢功能不全
• 顺铂
• 化疗
• 动物模型

目的探讨腹腔内注射顺铂建立化疗损伤性早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）小鼠模型的方法。方法 采用7～8周龄C57BL/6J雌性小鼠40只，随机分为4组，每组10只。实验组腹腔注射顺铂2.5 mg/（kg·d），分为顺铂4 d组、7 d组和10 d组；对照组腹腔注射生理盐水连续10 d。停药后每天进行阴道脱落细胞涂片，监测动情周期。停药后14 d，采用酶联免疫吸附试验测定血清抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）及雌二醇（estradiol,E2）。取双侧卵巢，苏木精-伊红染色计数各级卵泡。统计学方法采用单因素方差分析和独立样本t检验。结果 至给药结束时，顺铂10 d组小鼠死亡2只，其余组小鼠未出现死亡。腹腔注射前，各组间小鼠体质量差异无统计学意义（P值均>0.05）；取材时，顺铂4 d组、7 d组及10 d组小鼠的体质量[（17.43±0.53）、（14.03±0.79）、（12.10±0.47）g]均低于对照组[（20.28±0.61）g]，差异有统计学意义（P值均<0.001）。停药后，顺铂7 d组和10 d组动情周期[（8.30±1.34）、（9.63±1.06）d]均长于对照组[（4.90±0.74） d]，差异有统计学意义（P值均<0.001）。停药14 d时血清性激素水平：与对照组比较，顺铂4 d组、7 d组及10 d组的AMH水平[（13.31±0.68）、（7.04±0.59）、（5.62±0.86）μg/L]及E2水平[（64.76±2.54）、（40.78±1.66）、（33.95±2.49）ng/L]均下降（P值均<0.05）；顺铂7 d组及10 d组的FSH水平[（36.49±2.81）、（41.92±2.28）μg/L]均升高（P值均<0.001）。停药14 d时卵泡计数：与对照组比较，顺铂4 d组的窦卵泡数量[（8.1±1.2）个]减少（P<0.05）；顺铂7 d组及10 d组的原始卵泡[（25.4±2.7）、（25.0±3.2）个]、初级卵泡[（23.2±2.5）、（22.5±3.7）个]、次级卵泡[（10.4±1.8）、（10.1±1.3）个]及窦卵泡[（7.7±1.8）、（7.6±1.4）个]均下降（P<0.05），闭锁卵泡[（9.2±1.8）、（9.5±1.8）个]明显增多（P<0.01）。结论小鼠连续7 d腹腔内注射顺铂2.5 mg/（kg·d），可以有效建立化疗损伤性POI小鼠模型，造模方法简便，且能较好地模拟POI患者的卵巢状态及激素水平。

• 单位
  贵州省人民医院