DEHP对HTR-8/Svneo细胞功能的影响及机制研究

作者：顾华芬; 衣欢; 陈亚萍; 赵海红; 张丽文

来源：实用妇产科杂志, 2017, 33(07): 516-520.

• 稽留流产
• 邻苯二甲酸酯
• 凋亡
• Bax
• Bcl-2

目的:通过研究常见的邻苯二甲酸酯类中邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对人滋养细胞HTR-8/SVneo(简称HTR-8)功能的影响及机制,初步探讨DEHP导致稽留流产的机制。方法:采用不同浓度DEHP溶液干预HTR-8细胞,CCK-8检测细胞毒性、流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期的变化。用Western-blot方法探讨DEHP对凋亡相关蛋白的影响,分析DEHP致凋亡的可能通路。结果:(1)CCK-8检测细胞毒性示:DEHP≥30 ng/ml作用24小时及48小时,HTR-8细胞活性明显受抑制(P<0.05);DEHP浓度为20 ng/ml时作用24小时,对HTR-8细胞活性无明显抑制作用;但作用48小时,HTR-8细胞活性同样受到抑制(P<0.01)。(2)凋亡实验结果:小剂量DEHP(15 ng/ml)能抑制HTR-8细胞凋亡(P<0.05);而大剂量DEHP(30 ng/ml)促进细胞凋亡(P<0.05)。(3)流式细胞检测发现:DEHP浓度15 ng/ml作用HTR-8细胞24小时,细胞阻滞于S期(P<0.05);DEHP浓度30 ng/ml作用HTR-8细胞24小时,细胞阻滞于G0/G1期(P<0.01)。(4)DEHP浓度15 ng/ml作用HTR-8细胞6小时,促凋亡因子Bax蛋白表达下降而凋亡抑制因子Bcl-2的蛋白表达增加。结论:大剂量DEHP(≥30 ng/ml)使滋养细胞活力明显受抑制,且不受作用时间的影响。小剂量DEHP(≤15 ng/ml)对滋养细胞活力无明显影响,但抑制其凋亡,可能与小剂量的DEHP下调Bax、上调Bcl-2的表达有关,这可能是DEHP致稽留流产的机制之一。

• 单位
  上海市第五人民医院; 复旦大学; 福建省妇幼保健院