摘要

目的 基于羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMC)-氧化透明质酸(oxidized hyaluronic acid,OHA)的自组装行为,构建一种用于局部递送难溶性药物的pH响应型纳米乳水凝胶给药系统。方法 采用自乳化法制备丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TanⅡA)纳米乳,通过平衡溶解度的考察和伪三元相图的绘制优化纳米乳处方,对纳米乳进行理化性质考察。高碘酸钠氧化法制备OHA,以成胶时间为指标优选CMC和OHA的浓度。将OHA溶解于纳米乳中与CMC溶液自组装形成Tan ⅡA纳米乳水凝胶(CMC-OHA/Tan ⅡA-NBHs)。对得到的CMC-OHA/Tan ⅡA-NBHs进行理化性质和体外抑菌活性评价。结果 优化处方可制备得到O/W型Tan ⅡA纳米乳,粒径为(52.18±0.15)nm,PDI为0.165±0.012。自组装得到的CMC-OHA/TanⅡA-NBHs具有良好的稳定性、酸响应性和药物缓释性能。抑菌圈实验表明CMC-OHA/TanⅡA-NBHs体外可显著抑制痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。结论 CMC-OHA/Tan ⅡA-NBHs制备方法简便、稳定性好,可以有效改善难溶性药物的体外溶出行为,为纳米乳局部递送难溶性药物提供了新的思路和方法。