摘要

目的观察不同阶段脓毒症对大鼠膈肌顺式阿曲库铵和罗库溴铵的药效学影响。方法健康雄性SD大鼠48只(郑州大学基础医学院实验动物中心提供), 周龄8周, 体重220~250 g, 随机分为4组, 每组12只:空白对照组(Con)、假手术组(Sham)、盲肠结扎穿孔后9 h组(CLP9)、盲肠结扎穿孔后18 h组(CLP18)。采用序贯给药的方法, 应用左膈神经-半膈肌标本, 由生物信号采集处理系统记录分析数据, 得到两种肌松药的累积浓度-效应曲线, 从而计算出50%抑制浓度(IC50)、LogiC50、斜率(slope)。组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素重复测量方差分析, 进一步组间两两比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较, 两种药物Sham组IC50LogiC50(顺阿曲库铵0.951±0.009比0.963±0.003, 罗库溴铵0.887±0.001比0.890±0.002), 斜率(顺阿曲库铵-5.461±0.028比-5.435±0.027, 罗库溴铵-1.967±0.055比-1.971±0.054)差异无统计学意义(顺阿曲库铵:t=1.157、0.667, P>0.05;罗库溴铵:t=1.064、0.139, P>0.05);与假手术组比较, CLP9、CLP18组顺阿曲库铵IC50LogiC50增大(CLP9 1.259±0.005比0.963±0.003, CLP18 1.496±0.007比0.963±0.003), 斜率减小(CLP9 -3.262±0.035比-5.435±0.027, CLP18 -2.731±0.027比-5.435±0.027), 差异有统计学意义(CLP9:t=46.810、48.610, P<0.01;CLP18:t=63.480、69.680, P<0.01);与CLP9组比较, CLP18组顺阿曲库铵IC50LogiC50增大(1.496±0.007比1.259±0.005), 斜率减小(-2.731±0.027比-3.262±0.035), 差异有统计学意义(t=24.370、11.930, P<0.01);与假手术组比较, CLP9、CLP18组罗库溴铵IC50LogiC50增大(CLP9 1.125±0.054比0.890±0.002, CLP18 1.302±0.068比0.890±0.002), 斜率增大(CLP9 -2.903±0.009比-1.971±0.054, CLP18 -3.291±0.068比-1.971±0.054), 差异有统计学意义(CLP9:t=10.540、41.040, P<0.01;CLP18:t=14.710、36.910, P<0.01);与CLP9组比较, CLP18组罗库溴铵浓度效应曲线右移, IC50LogiC50增大(1.302±0.068比1.125±0.054), 斜率增大(-3.291±0.068比-2.903±0.009), 差异有统计学意义(t=4.978、13.780, P<0.01)。结论脓毒症不仅降低顺阿曲库铵和罗库溴铵对膈肌的肌松效应, 还降低了膈肌与顺阿曲库铵亲和力, 增加了膈肌与罗库溴铵的亲和力, 其影响程度与脓毒症程度相关。