奥氮平对精神分裂症大鼠认知功能和神经元损伤影响中PI3K/Akt信号通路的作用

作者：钟海龙^*; 江熏英; 何著发; 毛忠珍

来源：解剖学报, 2022, 53(06): 719-726.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2022.06.005

• 奥氮平
• 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路
• 精神分裂症
• 酶联免疫吸附测定
• 大鼠

目的 探讨奥氮平对老年精神分裂大鼠认知功能和神经元损伤的影响中PI3K/Akt信号通路的作用。方法 10周龄SD大鼠随机分为空白对照组(n=12)和老年精神分裂模型组(n=48)。老年精神分裂模型组动物经腹腔注射地卓西平马来酸盐(MK-801)0.2 mg/(kg·d),连续14 d后，进行一般行为学评价以观察模型是否制作成功。将模型制作成功大鼠随机分为模型组和奥氮平低、中、高剂量组[10、20、40 mg/(kg·d)],每组12只，连续给药21 d。采用Sams Dodd和Hoffman标准对刻板行为进行评分，Morris水迷宫对大鼠进行认知评价，采用ELISA测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。利用乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定试剂盒检测脑组织中乙酰胆碱(Ach)、AchE的活性。Real-time PCR检测大鼠脑组织PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) mRNA的表达水平。结果 与模型组相比，奥氮平低、中、高剂量组大鼠的刻板行为及共济失调评分、逃避潜伏期、跨越平台次数、血清中IL-6、TNF-α水平、脑组织AchE、、磷酸化Akt (p-Akt)蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01);而脑组织Ach、PI3K、mTOR及磷酸化mTOR (p-mTOR)和磷酸化PI3K(p-PI3K)表达量增加(P<0.05,P<0.01),奥氮平低剂量组Akt含量增加;与模型组相比，奥氮平低、中、高剂量组大鼠脑组织中Akt和mTOR mRNA表达水平下调(P<0.05,P<0.01),奥氮平中、高剂量组大鼠脑组织中PI3K表达水平下调(P<0.05,P<0.01)。结论 奥氮平可降低刻板行为及共济失调评分、逃避潜伏期、跨越平台次数、血清IL-6、TNF-α水平和脑组织AchE,增加Ach含量，通过调节PI3K/Akt信号通路对老年精神分裂症起到治疗作用。

• 单位
  江西省赣州市第三人民医院