ROCK通路抑制剂对糖氧剥夺星形胶质细胞的保护作用及机制

作者：郭淼; 戚询中; 孙光涛; 李艳丽; 王春红; 黄作义^*

来源：齐齐哈尔医学院学报, 2023, 44(10): 906-910.

• 星形胶质细胞
• 糖氧剥夺
• 焦亡通路
• 炎症反应
• NRF2

目的 研究糖氧剥夺(OGD)及ROCK通路抑制对星形胶质细胞的保护作用及机制的影响。方法 2022年6月—12月以大鼠CTX TNA2星形胶质细胞系为实验对象，分为对照组A组、糖氧剥夺组B组和法舒地尔组C组。B组构建糖氧剥夺(OGD)干预星形胶质细胞体外模型，C组选用ROCK通路抑制剂法舒地尔(Fasudil)干预模型细胞。分析糖氧剥夺及Fasudil对星形胶质细胞形态、焦亡通路、炎性反应及NRF2/HO-1通路mRNA表达的影响。结果 与对照组相比，糖氧剥夺(OGD)干预星形胶质细胞胞体皱缩，延展性减低，细胞伪足减少，细胞体萎缩；转录组测序结果显示，焦亡通路NLRP3、Caspase-1及炎性因子IL-1β、IL-18 mRNA表达相对增加(P<0.05);NRF2、OH-1 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与糖氧剥夺(OGD)干预组相比，法舒地尔(Fasudil)干预后星形胶质细胞延展性增强，细胞伪足增多；转录组测序结果显示，焦亡通路NLRP3、Caspase-1及炎性因子IL-1β、IL-18 mRNA表达降低(P<0.05);NRF2、OH-1 mRNA表达明显升高(P<0.05);所有数据以mean±SEM形式显示，两组比较选用Student’s t-test;多组比较选用one-way ANOVA,多组组内比较选用LSD post-hoc test;P<0.05代表有统计学意义。结论 本实验证实，糖氧剥夺(OGD)能够破坏星形胶质细胞形态，抑制NRF2/HO-1信号通路表达；促进焦亡通路及炎性因子表达。法舒地尔(Fasudil)能够改善糖氧剥夺(OGD)干预后星形胶质细胞形态；逆转糖氧剥夺(OGD)干预对星形胶质细胞焦亡通路、炎性反应及NRF2/HO-1通路相关基因NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NRF2、OH-1 mRNA表达的影响；进而发挥保护作用。

• 单位
  佳木斯大学附属第一医院; 佳木斯大学