糖皮质激素在小鼠急性低氧应激损伤中的保护作用

作者:刘美恒; 张景宣; 朱沁芳; 杜忠蕾; 汪晓洲; 韩莹; 张欢; 张伟*
来源:中国高原医学与生物学杂志, 2023, 44(01): 1-6.
DOI:10.13452/j.cnki.jqmc.2023.01.001

摘要

目的 探讨糖皮质激素在小鼠急性低氧应激损伤中的保护作用。方法 (1)按组别切除小鼠肾上腺后,用糖皮质激素做替代性恢复3天,按组别置于低压氧舱中(模拟海拔5 000 m, 48 h)。(2)出舱称重。(3)用ELISA法测定血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(COR)的含量。(4)用qRT-PCR法测定小鼠肺、肝组织内肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA的表达情况。(5)用光镜观察小鼠肺组织损伤程度。结果 常氧下,与常氧组(C组,海拔2 260 m)相比,常氧肾上腺切除组(CADX组,海拔2 260 m)小鼠体质量下降(P<0.05);低氧下,与低氧组(H组,海拔5 000 m, 48 h)相比,低氧肾上腺切除组(HADX组,海拔5 000 m, 48 h)、低氧肾上腺切除+糖皮质激素组(HADX+GC组,海拔5 000 m, 48 h)小鼠体质量均降低(P<0.05);HADX组、HADX+GC组与CADX组常氧肾上腺切除+糖皮质激素组(CADX+GC组,海拔2 260 m)相比,小鼠体质量均减少(P<0.05)。常氧下,与C组相比,CADX组CRH、ACTH升高,COR降低(P<0.05);低氧下,与H组相比,低氧+糖皮质激素组(H+GC组,海拔5 000 m, 48 h)CRH、ACTH降低且HADX组二者均升高,H+GC组、HADX组、HADX+GC组COR均降低(P<0.05);HADX组、HADX+GC与CADX组、CADX+GC组相比,CRH、ACTH表达均增高(P<0.05)。常氧下,与C组相比,CADX组肺、肝组织中的IL-6、TNF-α mRNA表达均增高(P<0.05);与H组相比,H+GC组肝、肺组织中的IL-6、TNF-α mRNA表达均降低,HADX组的IL-6、TNF-α mRNA表达均增高(P<0.05);HADX组、HADX+GC与CADX组、CADX+GC组相比,肺、肝组织中的IL-6、TNF-α mRNA表达增高(P<0.05)。常氧下,CADX组个别肺泡上皮细胞水肿,肺泡腔内可见水肿液。H组肺泡间隔增宽,内皮细胞肿胀,且肺泡腔内可见容量不等的水肿液,HADX组较多肺泡上皮细胞水肿,肺泡腔内水肿液明显增多,间隔较H组更明显增宽。结论 糖皮质激素在小鼠急性低氧应激损伤中的保护作用是通过有效阻止低氧应激引起的小鼠体质量下降,调节CRH、ACTH分泌,减少IL-6、TNF-α mRNA释放来实现的,它们可有效减轻炎症反应和肺组织水肿。

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